1. At Subinhibitory Concentrations—

1. At Subinhibitory Concentrations—Antibiotics are likely the best known bacterial
secondary metabolites. Now there is a growing appreciation that they can act as signaling molecules in their own right and mediate outcomes other than death [21]. Unfortunately, many recent papers exploring this hypothesis have used derivatives of natural antibiotics or synthetic ones, making it difficult to argue that the observed effects are representative of natural microbial interactions. That said, subinhibitory levels of various antibiotics were seen to variously upregulate expression of SOS-response and methyl-mismatch repair genes [22], decrease biofilm mass [23], and alter virulence factor expression in different bacteria [24,25]. It is challenging to consolidate these disparate results into a straightforward model of how antibiotics at subinhibitory concentrations affect bacteria, but they encourage us to consider the potentially pleiotropic and complicated responses of bacteria to small molecule secondary metabolites.

2. Altering Morphology—Phenazines—redox-active, pigmented antibiotics—have recently been shown to have a role controlling colony morphology in P. aeruginosa, and a similar phenotype was seen in S. coelicolorin response to its own pigmented antibiotics [26]. This effect was mediated in both organisms through a related transcriptional regulator, SoxR, and demonstrates how secondary metabolites can alter development in unexpected ways. In the future, it will be exciting to determine whether there is any crosstalk between these different signaling systems in these organisms.

C. Signaling System Crosstalk

1. Autoinducer-2—The well-characterized quorum-sensing molecule autoinducer-2 (AI-2) dictates the ability of the oral microbes Actinomyces naeslundii and Streptococcus oral is to form dual-species biofilms in flowing saliva under experimental conditions analogous to their natural setting [27]. Only very low concentrations of AI-2 were optimal for biofilm formation, reminding us of the precision with which organisms sense signals and that in the natural environment the concentrations of small molecules mediating interactions may be well below those observed in typical laboratory growth conditions [27].

2. Fatty Alcohols and Acids—Exploration of related signaling systems in different
organisms has revealed biologically-relevant crosstalk (Fig. 2). In particular, intraspecies small molecules signals may modulate the microbial development of different species. The sesquiterpene farnesol is an intraspecies signal for C. albicans that inhibits filamentation [28] and the diffusible signal factor (DSF) from Xanthomonas campestris—cis-11-methyl-2-dodecenoic acid—controls its biofilm formation and virulence capacities [29-31]. DSF can act as an interspecies signal as well, mimicking the effect of farnesol on C. albicans[32]. A novel signaling molecule from Burkholderia cenocepacia, BDSF—cis-2-dodecenoic acid—has been identified that restores biofilm production in X. campestris DSF-deficient mutants and inhibits
C. albicans hyphal growth either as a pure compound or in co-culture [33]. Thus BDSF
functions similarly to DSF with regards to X. campestris, and similarly to both DSF and farnesol by inhibiting hyphae formation in C. albicans; however, farnesol does not appear to be effective at stimulating DSF-controlled genes in X. campestris[32].

Farnesol does affect P. aeruginosa, however [34]. Farnesol alters the activity of a
transcriptional regulator in P. aeruginosa when applied as a purified compound or during C. albicans co-culture, decreasing production of the secondary metabolites pyocyanin and PQS [34] and decreasing swarming [35]. Considering the ability of farnesol and DSF to mediate crosstalk between fungi and bacteria, one wonders whether DSF also has an effect on P. aeruginosa[34]. DSF from Stenotrophomonas maltophilia [36] indeed affects P. aeruginosa, stimulating the development of filamentous biofilms and increasing its resistance to the antibiotic polymyxin [37]. The sensor kinase in P. aeruginosa responsible for mediating this response was identified, and has homologs in many pseudomonads, suggesting that interspecies communication between the pseudomonads and xanthomonads may be common
[37]. The sensor kinase receptor was also shown to be specific to DSF, not responding to either dodecanoic acid or farnesoic acid [37]. Thus, although both DSF and farnesol affect C. albicans in similar ways, they may instead function in parallel signaling pathways in P. aeruginosa. Indeed, this is one of the more intriguing aspects of interspecies signaling crosstalk —how related signals are recognized by different organisms, and whether their downstream signaling systems are analogous or different. DSF triggering different downstream effects in two related Xanthomonas spp. [38] and homologous two-component systems in X. campestris and Xylella fastidiosa resulting in different virulence regulation [39] a

Результаты (русский) 1:

1. в Subinhibitory концентрациях — антибиотики, вероятно, наиболее известных бактерийвторичные метаболиты. В настоящее время существует все большее признание, что они могут выступать в качестве сигнальных молекул в правом и mediate результаты кроме смерти [21]. К сожалению многие недавние документы, изучение этой гипотезы используют производные природных антибиотиков или синтетические, что делает его трудно утверждать, что наблюдаемые эффекты являются репрезентативными для естественных микробных взаимодействий. Тем не менее, subinhibitory уровни различных антибиотиков были замечены к разному upregulate выражение SOS-ответ и метил несоответствие ремонта генов [22], снижение биопленки массы [23] и изменить выражение фактор вирулентности в различных бактерий [24,25]. Это сложно для консолидации этих разрозненных результатов в простой модели как антибиотики в subinhibitory концентрациях влияют на бактерии, но они поощряют нас рассмотреть потенциально плейотропный и сложные реакции бактерий на малые молекулы вторичных метаболитов.2. изменение морфологии — Phenazines — redox активные, пигментированной антибиотики — недавно было показано, что роль управления морфологии колонии в P. aeruginosa, и аналогичный фенотипу был замечен в S. coelicolorin ответ на свои собственные пигментированной антибиотики [26]. Этот эффект был посредником в обоих организмах через соответствующий transcriptional регулятора, SoxR и демонстрирует, как вторичные метаболиты могут изменить развитие самым неожиданным образом. В будущем это будет интересно определить, является ли между этими различными системами сигнализации в этих организмах любой уровень помех.C. сигнализация системы перекрестных помех1. Autoinducer-2 — хорошо изученных кворума молекула autoinducer-2 (АИ-2) диктует способность naeslundii устные микробов актиномицетов и Streptococcus устной заключается в форме двух видов биопленки в проточной слюны в экспериментальных условиях аналогично их естественной обстановке [27]. Только очень низкие концентрации АИ-2 были оптимальными для биопленки, напоминая нам о точности, с которой организмы чувствуют сигналы и что в естественной среде концентрации мелких молекул посреднических взаимодействий может быть значительно ниже в типичных лабораторных условиях роста [27].2. жирные спирты и кислоты — изучение соответствующих сигнальных систем в различныхорганизмы выявил биологически соответствующих перекрестных помех (рис. 2). В частности внутривидовых малые молекулы сигналы могут модулировать микробные развития различных видов. Фарнезол сесквитерпеновые является внутривидовых сигналом для C. albicans, который подавляет филаментации [28] и коэффициент diffusible сигнала (DSF) от Xanthomonas обыкновенный — СНГ-11-метил-2-dodecenoic кислота — контролирует его биопленки формирования потенциала в вирулентности [29-31]. ФЦС может выступать в качестве межвидовой сигнала, имитируя эффект фарнезол на C. albicans [32]. Роман сигнализации молекулы из Burkholderia cenocepacia, BDSF — СНГ-2-dodecenoic кислота — было определено что восстанавливает биопленки производство в X. campestris DSF-неудовлетворительно мутантов и тормозитC. albicans гиф рост как чистое соединение или совместно культуры [33]. Таким образом BDSFфункции аналогично DSF в отношении X. campestris и аналогично DSF и фарнезол путем ингибирования формирования ГИФы в C. albicans; Однако фарнезол не представляется эффективным в стимулировании контролируемых DSF генов в X. campestris [32]. Фарнезол влияет P. aeruginosa, однако [34]. Фарнезол изменяет активностьtranscriptional регулятор в P. aeruginosa при применении как очищенные соединения или C. albicans совместно культуры, сокращение производства вторичных метаболитов pyocyanin и PQS [34] и снижение роятся [35]. Принимая во внимание способность фарнезол и DSF посредничать перекрестных помех между грибами и бактериями возникает вопрос, имеет ли DSF также влияние на P. aeruginosa [34]. ФЦС от Stenotrophomonas maltophilia [36] действительно влияет P. aeruginosa, стимулируя развитие нитчатые биопленки и повышая ее устойчивость к антибиотикам полимиксин [37]. Датчик киназы в P. aeruginosa ответственность за посредничество этот ответ был определен и гомолог в многих псевдомонад, предполагая, что Межвидовые связи между псевдомонад и xanthomonads могут быть распространены[37]. датчик киназы рецепторов было также показано, характерных для DSF, не реагирует на dodecanoic кислоту или farnesoic кислота [37]. Таким образом хотя DSF и фарнезол влияют на C. albicans аналогичным образом, они вместо этого могут работать параллельно, сигнальные пути в P. aeruginosa. Действительно, это один из наиболее интригующих аспектов межвидовые сигнализации перекрестных помех — как соответствующие сигналы признаются различными организмами, и ли их вниз по течению сигнализации системы являются аналогичными или разные. ФЦС, вызывая различные эффекты вниз по течению в двух связанных Xanthomonas sрр. [38] и гомологичных два компонента системы в X. campestris и Xylella fastidiosa, в результате различных вирулентности регулирования [39]

Результаты (русский) 2:

1. На Субингибирующие концентрациям-Антибиотики, вероятно , наиболее известные бактериальные
вторичные метаболиты. В настоящее время растет понимание того, что они могут выступать в качестве сигнальных молекул в их собственном праве и посредником , кроме смерти [21] результатов. К сожалению, многие недавние работы , исследующие эту гипотезу использовали производные природных антибиотиков или синтетических, что делает его трудно утверждать , что наблюдаемые эффекты являются репрезентативными природных микробных взаимодействий. Это сказало, Субингибирующие уровни различных антибиотиков были замечены по - разному апрегулируются экспрессии SOS-ответа и генов репарации метил-рассогласования [22], уменьшение массы биопленки [23], а также изменять экспрессию фактора вирулентности в различных бактерий [24,25]. Это является сложной задачей , чтобы объединить эти разрозненные результаты в простой модели , как антибиотики при Субингибирующие концентрациях влияют на бактерии, но они побуждают нас рассмотреть вопрос о потенциально плейотропных и сложные реакции бактерий на небольшие молекулы вторичных метаболитов.

2. Изменяющий Морфология-феназины-редокс-активных, пигментные антибиотики-недавно было показано, что роль контрольного морфологии колонии в P.aeruginosa , и подобный фенотип был замечен в S. coelicolorin ответ на его собственных пигментных антибиотиков [26]. Этот эффект был опосредован в обоих организмов через связанных с транскрипционного регулятора, SoxR, и демонстрирует , как вторичные метаболиты могут изменить развитие неожиданным образом. В будущем, это будет интересно , чтобы определить , есть ли перекрестные помехи между этими различными системами сигнализации в этих организмах.

C. Signaling System наводок

1. Аутоиндуктор-2-хорошо охарактеризованного Кворум зондирования молекулы аутоиндуктор-2 (АИ-2) диктует способность полости рта микробов Actinomyces naeslundii и стрептококки полости рта является формирование двойного видов биопленки в проточной слюну при экспериментальных условиях , аналогичных их естественной обстановке [27]. Только очень низкие концентрации AI-2 были оптимальными для образования биопленки, напоминая нам о точности , с которой организмов воспринимать сигналы и что в естественной среде концентрации малых молекул , опосредующих взаимодействия может быть значительно ниже, наблюдаемые в типичных лабораторных условиях роста [27 ].

2. Жирные спирты и кислоты-разведка связанных с ними систем сигнализации в различных
организмах показал биологически релевантных перекрестных помех (рис. 2). В частности, малые молекулы внутривидовой сигналы могут модулировать микробное развитие различных видов. Сесквитерпеновый фарнезол является внутривидовая Н. сигнал для C. Albicans, препятствующими филаментацию [28] и коэффициент диффундирующего сигнала (DSF) от Xanthomonas сатрезШз-цис-11-метил-2-додеценовой кислоты контролирует его образование биопленки и вирулентность потенциала [29- 31]. DSF может выступать в качестве сигнала межвидовой , а также, имитируя эффект фарнезолом на C. Albicans [32]. Молекула новая передача сигналов от Burkholderia cenocepacia, BDSF-цис-2-додеценовой кислоты было установлено , что восстанавливает производство биопленки в X. сатрезШз DSF-дефицитных мутантов и ингибирует
C. Рост гиф Albicans либо в виде чистого соединения или в совместной культуре [33]. Таким образом BDSF
функционирует аналогично DSF в отношении X. сатрезШз, а так же , как DSF и фарнезолом путем ингибирования образования гиф в C. Albicans; Однако, фарнезол не представляется эффективным при стимулировании DSF-контролируемых генов в X. сатрезШз [32].

Фарнезол влияет синегнойной, однако [34]. Фарнезол изменяет активность
транскрипционного регулятора в P.aeruginosa , при применении в качестве очищенного соединения или во время C. Albicans сокультивирования, снижение выработки вторичных метаболитов пиоцианина и PQS [34], понижая роятся [35]. Учитывая способность фарнезолом и DSF посредничать перекрестных помех между грибами и бактериями, интересно также имеет ли DSF влияние на P.aeruginosa , [34]. DSF от Stenotrophomonas maltophilia [36] действительно поражает синегнойной, стимулируя развитие нитевидных биопленок и повышение его устойчивости к полимиксина антибиотикам [37]. Датчик киназы в P.aeruginosa , ответственный за посредническую этот ответ был идентифицирован, и имеет гомологов во многих псевдомонад, предполагая , что межвидовая связь между псевдомонад и xanthomonads могут быть общими
[37]. Рецептор датчик киназы Было также показано , быть специфическими для DSF, не реагирует на любой додекановой кислоты или farnesoic кислоты [37]. Таким образом, хотя как DSF и Фарнезол влияют C. альбиканс подобным же образом, они могут вместо того, чтобы функционировать в параллельных сигнальных путей в P.aeruginosa , . В самом деле, это одна из наиболее интригующих аспектов межвидовых перекрестные помехи сигнализации -как связанные сигналы распознаются различными организмами, и является ли их вниз по течению сигнальные системы аналогичны или различны. DSF вызывая различные вниз по течению в двух связанных с Xanthomonas SPP. [38] и гомологичные двухкомпонентные системы в X. сатрезШз и Xylella fastidiosa приводит к различным регуляции вирулентности [39]

Результаты (русский) 3:

1.на subinhibitory концентрации антибиотиков, вероятно, наиболее известных бактерийвторичных метаболитов.в настоящее время существует растущее понимание того, что они могут действовать как сигнал молекулы в свои собственные права и посредничества результаты, помимо смерти [21].к сожалению, в последнее время многие документы изучать эту гипотезу используют производные природные антибиотики или синтетические, трудно утверждать, что наблюдаемое воздействие представляют стихийные микробной взаимодействия.это говорит о том, что subinhibitory уровнях различных антибиотиков, рассматриваются разные upregulate выражение "ответ и бромистого несоответствие ремонт гены [22], сокращение биоплёнка масса [23], и изменить вирулентности фактором выражение в различных бактерий [24,25].это является трудной задачей для закрепления этих разрозненных результатов в простой модели, как антибиотики на subinhibitory концентрации на бактерии, но они призывают нас рассмотреть потенциально pleiotropic и сложные ответы бактерий для малых молекул вторичных метаболитов.2.изменения морфологии phenazines овп активного, пигментированных антибиотики, недавно были выявлены роль контроля над колонией морфологии. aeruginosa, и аналогичное фенотип был замечен в с. coelicolorin ответ на свои собственные пигментированных антибиотики [26].этот эффект был посредником в организмы с помощью соответствующих transcriptional регулятора, soxr, и о том, каким образом вторичных метаболитов, может изменить развитие неожиданным образом.в будущем он будет интересно для определения того, имеются ли какие - либо соединителей между этими различными сигнализации, систем в этих организмов.с. сигнализации соединителей1.autoinducer-2-the хорошо изученных чувство кворума молекулы autoinducer-2 (ai-2) требует способности устное микробы, actinomyces naeslundii и Streptococcus устные является biofilms течет слюна в двух видов в экспериментальных условиях, аналогичных их естественной обстановке [27].только в очень низких концентрациях ai-2 оптимальны для формирования биоплёнка, напоминая нам о точности, с которой организмы смысле сигналы, и что в естественной среде, концентрации мелких молекул посредническую взаимодействия может быть намного ниже тех, которые наблюдались в обычной лаборатории условия роста [27].2.жирные спирты и кислот, изучение связанных с сигнализации, систем в различныхорганизмов показало биологически соответствующих соединителей (диаграмма 2).в частности, intraspecies малых молекул сигналы могут модулировать развития различных видов микроорганизмов.The сесквитерпены фарнезол является intraspecies сигнал для с. albicans, что препятствует filamentation [28] и diffusible сигнал фактор (мпд) с приобретением campestris-cis-11-methyl-2-dodecenoic кислоты, контролирует ее биоплёнка формирования и вирулентности потенциал [31].фцс может выступать в качестве межвидовые сигнал и, имитируя действия фарнезол на с. albicans [32].например, cenocepacia молекулы из романа, сигнализация, bdsf-cis-2-dodecenoic кислоты были выявлены, что восстанавливает биоплёнка производства в campestris фцс недостатки мутантов и препятствует.с. albicans hyphal роста как чисто соединение или в соавторстве с культурой [33].таким образом, bdsfфункции же фцс с точки зрения. campestris, и точно так же, как и препятствуя hyphae мпд фарнезол формирование в с. albicans; однако фарнезол не представляется эффективным на стимулирование фцс под контролем генов в х. campestris [32].фарнезол влияет на стр. aeruginosa, поэтому [34].фарнезол изменяет либоtranscriptional регулятора в п. aeruginosa применительно как чистый соединение или в с. albicans co - культура, снижение производства вторичных метаболитов pyocyanin и pqs [34] и сокращение на [35].учитывая способность фарнезол и мпд по посредничеству между соединителей грибки и бактерии, возникает вопрос, фцс также влияет на aeruginosa. [34].фцс из stenotrophomonas maltophilia [36] действительно влияет на стр. aeruginosa, стимулирования развития волокнистых biofilms и повышения ее устойчивости к антибиотикам полимиксины [37].датчик - ответственность за посредничество в п. aeruginosa этот ответ был выявлен и гомологов во многих pseudomonads, предполагая, что межвидовые связи между pseudomonads и xanthomonads могут быть общими[37].датчик - рецептор был также показан для конкретных мпд, не отвечая ни dodecanoic кислоты или farnesoic кислоты [37].таким образом, хотя оба мпд и фарнезол на с. albicans аналогичным образом, они вместо этого могут функционировать параллельно сигнализация пути. aeruginosa.действительно, это один из аспектов более интригующим межвидовой сигнализация соединителей - как соответствующих сигналов, признаются различных организмов, и может ли их вниз по течению, аналогичных или различных систем сигнализации.фцс вызвало различные последствия водосброса в двух смежных Xanthomonas spp. [38] и соответствующими двухкомпонентные систем в х. campestris и xylella fastidiosa в результате различных вирулентности вновь