Infection with herpesviruses is con

Infection with herpesviruses is conceptualized in three distinct phases corresponding to the clinical course of most patients: acute infection, latency, and reactivation. Acute infection with most herpesviruses, especially when it occurs in the first years of life, is asymptomatic or associated with only mild symptoms such as fever and rash. The acute phase is followed by a prolonged period called latency during which there is no overt evidence of disease. Clinically evident reactivation, often in the setting of immune compromise, can be associated with devastating morbidity and mortality ranging from painful genitourinary ulcers to deadly malignancies (2–5).

Many of the cellular and molecular events that correspond to these clinical stages of infection have been delineated. Lytic viral replication, which dominates acute infection, takes place initially at epithelial surfaces and is controlled by the host adaptive immune response. Herpesvirus latency at the molecular level is characterized by (i) the presence of the viral genome in the nucleus of the infected cell, generally as an episome, (ii) the absence of significant viral replication [as measured by classical, relatively insensitive methods including plaque assay, viral cellular transformation assays, and single-round polymerase chain reaction (PCR)], and (iii) minimal viral gene expression (6). Clinically silent, low-level viral reactivation events that stimulate an ongoing immune response are now known to persist into latency in spite of a lack of symptoms (7–9). A much more robust resurgence in viral gene expression and viral replication trigger the severe inflammatory response and tissue damage that characterize clinical reactivation.

Here we review data demonstrating that the lifelong interaction between latent herpesviruses and the host immune response not only keeps viral reactivation at bay but also modulates the host immune response to other antigens. For the purposes of this article, we define immune modulation as any effect of herpesvirus latency (including subclinical reactivation) that alters the host immune response to subsequent antigen exposure (infectious, non-infectious, self or altered self). Immune evasion by herpesviruses, including interference with viral antigen presentation, is essential for the acute and chronic phases of infection and has been expertly reviewed by others (10–12). Instead, we focus here on the evidence that herpesvirus infection alters the host immune response to non-herpesviral antigens. Specifically, a growing literature suggests that the anti-herpesvirus response triggers collateral damage. That is, herpesvirus latency may exacerbate seemingly unrelated diseases, including heterologous infections, autoimmunity, atherosclerosis, and cancer. But the consequences of latency are not always negative. Emerging data in both mice and humans suggests that herpesvirus latency may result in significant protection from secondary infections and allergic responses later in life. Lastly, since the vast majority of healthy people harbor multiple latent herpesviruses, we suggest that these viral passengers should be taken into account when modeling the ‘normal’ immune system. We propose that the study of mice intentionally infected with herpesvirus and other naturally occurring symbionts may lead to a better understanding of human immunology than can be accomplished with pathogen-free animals.

Результаты (русский) 1:

Инфекции Герпесвирусы концептуально в три этапа, соответствующее клиническое течение большинства пациентов: острая инфекция, задержка и реактивации. Острые инфекции с большинства Герпесвирусы, особенно когда это происходит в первые годы жизни, бессимптомно или связан с только незначительные симптомы, как лихорадка и сыпь. Острая фаза сопровождается длительной период называется задержка, во время которого нет явных доказательств болезни. Клинически очевидным реактивации, часто в параметре иммунной компромисс, может быть связан с разрушительными заболеваемости и смертности от болезненные язвы мочеполовой до смертельных злокачественных опухолей (2-5).Многие из клеточных и молекулярных событий, которые соответствуют этим клинических стадиях инфекции были разграничены. Литические вирусной репликации, которая доминирует острая инфекция, происходит первоначально на поверхности эпителия и контролируется адаптивного иммунного ответа. Задержка герпеса на молекулярном уровне характеризуется (i) наличие вирусного генома в ядре инфицированной клетки, как правило, episome, (ii) отсутствие значительных вирусной репликации [измеренного методами классической, относительно нечувствительны, включая assay металлической пластинкы, вирусный клеточной трансформации анализов и один тур полимеразной цепной реакции (ПЦР)] и (iii) минимальный вирусных генов выражение (6). Клинически немого, низкого уровня вирусной реактивации события, которые стимулируют иммунный ответ постоянной известны теперь сохраняются в задержку, несмотря на отсутствие симптомов (7 – 9). Гораздо более мощный всплеск экспрессии вирусных генов и репликации вируса вызывают серьезные воспалительные реакции и ткани ущерб, который характеризуют клинические реактивации.Здесь мы обзор данных, подтверждающих, что непрерывное взаимодействие между скрытой Герпесвирусы и иммунного ответа не только держит в страхе реактивации вируса, но также модулирует иммунного ответа на другие антигены. Для целей этой статьи мы определяем иммунной модуляции как любой эффект задержки герпеса (включая субклинический реактивации), который изменяет иммунного ответа для последующих антигена воздействия (инфекционные, Неинфекционные, себя или измененных self). Иммунные уклонение Герпесвирусы, включая вмешательство в презентации вирусного антигена, имеет важное значение для острой и хронической фазы инфекции и мастерски рассмотрела другие (10 – 12). Вместо этого мы сосредоточимся на доказательства, что инфекция герпеса изменяет иммунного ответа на не герпетический антигены. В частности растущей литературы свидетельствует о том, что ответ против герпеса вызывает побочный ущерб. То есть задержка герпеса может усугубить казалось бы не связанных заболеваний, в том числе гетерологичных инфекции, аутоиммунные заболевания, атеросклероз и рак. Но последствия задержка не всегда отрицательный. Появляющиеся новые данные у мышей и людей свидетельствует о том, что задержка герпеса может привести к значительным защита от вторичных инфекций и аллергических реакций, позднее в жизни. И наконец поскольку подавляющее большинство здоровых людей гавани несколько скрытых Герпесвирусы, мы предлагаем, что эти вирусные пассажиры должны приниматься во внимание при моделировании «нормальных» иммунной системы. Мы предлагаем изучение мышей намеренно инфицированных герпеса и других естественно-происходя симбионтами могут привести к лучшему пониманию человеческой иммунологии чем может быть достигнуто с животными бесплатно возбудителя.

Результаты (русский) 2:

Заражение вирусами герпеса осмысляется в три этапа, соответствующих клинического течения большинства пациентов: острой инфекции, задержки и реактивации. Острая инфекция с большинством вирусов герпеса, особенно когда это происходит в первые годы жизни, протекает бессимптомно или связаны с только легкие симптомы, такие как лихорадка и сыпь. Острая фаза сопровождается длительного периода под названием задержки, в течение которого нет явной признаков заболевания. Клинически очевидно реактивация, часто в условиях иммунной компромисса, могут быть связаны с разрушительными заболеваемость и смертность от болезненных мочеполовой язвы до смертельных злокачественных (2-5). Многие из клеточных и молекулярных событий, которые соответствуют этим клинических стадиях инфекции у были разграничены. Литическая вирусной репликации, который преобладает острую инфекцию, происходит сначала на поверхности эпителиальных и управляется хост адаптивного иммунного ответа. Задержка герпеса на молекулярном уровне характеризуется (I) в присутствии вирусного генома в ядре инфицированной клетки, как правило, в виде эписомы, (II) при отсутствии значительного репликации вируса [как измерено с помощью классических, относительно нечувствительны методов, включая бляшек, вирусные анализы клеточной трансформации, и с одним круглым полимеразной цепной реакции (ПЦР)], и (III) минимальна экспрессии вирусного гена (6). Клинически молчаливые, низкоуровневые реактивации вирусов события, которые стимулируют постоянный иммунный ответ, как известно, сохраняются в латентности, несмотря на отсутствие симптомов (7-9). Гораздо более надежный возрождение вирусной экспрессии генов и репликации вируса вызвать серьезные воспалительную реакцию и повреждение тканей, которые характеризуют клиническую реактивации. Здесь мы рассмотрим данные, свидетельствующие о том, что на протяжении всей жизни взаимодействие между латентными вирусами герпеса и иммунного ответа хозяина не только сохраняет вирусную реактивации в страхе, но также модулирует иммунный ответ хозяина к другим антигенам. Для целей данной статьи мы определяем иммунную модуляцию как любой эффект задержки герпеса (в том числе субклинического реактивации), которая изменяет иммунный ответ на последующем воздействии антигена (инфекционных, неинфекционных, себя или измененной себя). Иммунная уклонение герпесвирусов, в том числе вмешательство в вирусной презентации антигена, имеет важное значение для острых и хронических стадиях инфекции и была мастерски рассмотрены другие (10-12). Вместо этого мы сосредоточимся на доказательства того, что вирус герпеса инфекция изменяет иммунный ответ на не-генитальный антигенов. В частности, все большее литература говорит о том, что отклик анти-вирус герпеса вызывает побочного ущерба. То есть, задержка герпеса может усугубить, казалось бы, не связанных между собой заболеваний, в том числе гетерологичных инфекций, аутоиммунных заболеваний, атеросклероза и рака. Но последствия задержки не всегда отрицательное. Новые данные в обоих мышей и человека показывает, что задержка герпеса может привести к значительному защиты от вторичных инфекций и аллергических реакций в дальнейшей жизни. Наконец, так как подавляющее большинство здоровых людей питают многочисленные скрытые вирусы герпеса, мы предполагаем, что эти вирусные пассажиры должны быть приняты во внимание при моделировании "нормального" иммунную систему. Мы полагаем, что изучение мышей намеренно инфицированных вирусом герпеса и других природных симбионтов могут привести к лучшему пониманию человеческой иммунологии, чем может быть достигнуто с свободных от патогенов животных.

Результаты (русский) 3:

Заражение herpesviruses разработан в трех отдельных этапов соответствующей клинической курс большинства пациентов: инфекции, задержка, и возобновление деятельности. Инфекции в большинстве herpesviruses, особенно, когда это происходит в первые годы жизни, - это диагноз или связан только с мягкой таких симптомов, как лихорадка и сыпь.