BACKGROUND:Cogent evidence has show

BACKGROUND:
Cogent evidence has shown that schizophrenia vulnerability is enhanced by psychosocial stress in adolescence, yet the underpinnings of this phenomenon remain elusive. One of the animal models that best capture the relationship between juvenile stress and schizophrenia is isolation rearing (IR). This manipulation, which consists in subjecting rats to social isolation from weaning through adulthood, results in neurobehavioral alterations akin to those observed in schizophrenia patients. In particular, IR-subjected rats display a marked reduction of the prepulse inhibition (PPI) of the startle reflex, which are posited to reflect imbalances in dopamine neurotransmission in the nucleus accumbens (NAcc). We recently documented that the key neurosteroidogenic enzyme 5α-reductase (5αR) plays an important role in the dopaminergic regulation of PPI; given that IR leads to a marked down-regulation of this enzyme in the NAcc, the present study was designed to further elucidate the functional role of 5αR in the regulation of PPI of IR-subjected rats.
METHODS:
We studied the impact of the prototypical 5αR inhibitor finasteride (FIN) on the PPI deficits and NAcc steroid profile of IR-subjected male rats, in comparison with socially reared (SR) controls.
RESULTS:
FIN (25-100mg/kg, i.p.) dose-dependently countered IR-induced PPI reduction, without affecting gating integrity in SR rats. The NAcc and striatum of IR-subjected rats displayed several changes in neuroactive steroid profile, including a reduction in pregnenolone in both SR and IR-subjected groups, as well as a decrease in allopregnanolone content in the latter group; both effects were significantly opposed by FIN.
CONCLUSIONS:
These results show that 5αR inhibition counters the PPI deficits induced by IR, possibly through limbic changes in pregnenolone and/or allopregnanolone concentrations.

Результаты (русский) 2:

Предпосылки:
убедительное доказательство показал, что шизофрения уязвимость усиливается психосоциального стресса в подростковом возрасте, но подкрепления этого явления остаются неизвестными. Одна из моделей на животных, которые лучше всего учета взаимосвязи между напряжением и ювенильного шизофрении изоляции воспитанию (ИК). Эта манипуляция, который состоит в крыс в социальной изоляции от отъема до совершеннолетия, приводит нейроповеденческих изменений сродни тем, которые наблюдаются у больных шизофренией. В частности, ИК-подвергшиеся крыс дисплей заметное снижение предымпульсной торможения (PPI) в старт-рефлекс, которые положено отражать дисбаланс дофамина синапсах в прилежащем ядре (ССАС). Мы недавно документированы, что ключ neurosteroidogenic фермента 5α-редуктазы-(5αR) играет важную роль в регуляции дофаминергической ИПП; учитывая, что ИК приводит к заметному понижающей регуляции этого фермента в ССАС, настоящее исследование было разработано для дальнейшего выяснения функциональной роли 5αR в регуляции PPI ИК-подвергнуты крыс.
МЕТОДЫ:
Мы исследовали влияние прототипа 5αR ингибитора финастерид (FIN) на дефицит PPI и NACC стероидного профиля ИК-самцов крыс, подвергнутых, по сравнению с социально выращенных (SR) управления.
Результаты:
FIN (25-100mg / кг, внутрибрюшинно) дозозависимо противопоставить ИК-индуцированной снижение PPI, не затрагивая целостность стробирования в СР крыс. ССАС и стриатуме ИК-подвергнуты крыс отображается несколько изменений в нейроактивного стероидов профиля, в том числе снижение прегненолона в обоих SR и ИК-подвергшихся групп, а также снижение содержания аллопрегнанолон в последней группе; Оба эффекта были значительно отличие от FIN.
Заключение:
Эти результаты показывают, что ингибирование 5αR счетчики дефициты PPI, вызванных ИК, возможно, через лимбических изменений в прегненолона и / или концентрации аллопрегнанолон.

Результаты (русский) 3:

справочная информация:

убедительные доказательства показывают, что шизофрения уязвимость усиливается психологический стресс в подростковом возрасте, однако основы этого явления не удается.одно из животных, которые наилучшим образом отразить связь между стрессом и шизофрения - это изоляции несовершеннолетних детей (ик).это манипуляция,, которая состоит в отношении крыс к социальной изоляции от груди до зрелого возраста, результаты в нейроповеденческих изменения, аналогичных тем, которые наблюдались в шизофренией больным.в частности, там крысы отображения ик заметное сокращение этого преимпульсное ингибирование (PPI) из ударной рефлекс, который устанавливает для отражения диспропорций в дофамина в ядре accumbens моноаминов (нсбс).недавно мы зафиксировали, что ключевые neurosteroidogenic фермента 5 α - - (5) R) играет важную роль в dopaminergic правила ицп; учитывая, что приводит к заметному ик down-regulation этого фермента в нккс, настоящего исследования была разработана для дальнейшего выяснения функциональную роль 5 α R в регулировании ицп ик:

методы там крысы.мы изучали влияние на первоначальную 5 α R ингибитор финастерид (FIN) по ицп, дефицит и нсбс стероидных профиль ик подверг самцов крыс, по сравнению с социально воспитанные (ср) контроля.
результаты:
FIN (25-100mg / кг, и.п.) доза самостоятельно противостоять ir искусственных ицп бедствий, без ущерба для gating целостность ср крыс.управление нккс и полосатое тело ик подверг крыс выставлены несколько изменений в нейростероид профиля, включая сокращение прегненолон в ср и ик - от групп, а также сокращение аллопрегнанолон содержание в последней группе; эти последствия были значительно против fin.
выводы:
эти результаты показывают, что 5 α R ингибирование опровергает ицп дефицита, вызванные ик,возможно, через лимбической изменения в прегненолон и / или аллопрегнанолон концентрации.