kinetics has been most extensively

kinetics has been most extensively characterized following oral doses of either 1 or
5m g
dayinmen,correspondingtotreatmentformulationsformalepatternbaldness(Pro-
pecia) and BPH (Proscar), respectively. A single 5 mg dose was found to produce peak
plasma concentrations of 35­40 ng
mL (approximately 94 nM) finasteride within 2­6 h
(62,65,100,132). When the pharmacokinetics of finasteride was examined after single and
multiple administration of the drug over an increasing dose range (5­100 mg), the rela-
tionship between peak plasma concentration and dose of finasteride was linear (100). The
relationship between finasteride dose and peak concentration did not change following
multiple administration over 7 days, suggesting that no accumulation of finasteride oc-
curred. The terminal half-life of finasteride in circulation, independent of dose, ranged
from 4.7­7.1 h (61).
Inhibition of Type II 5á-reductase blocks the peripheral conversion of testosterone to
DHT, resulting in significant decreases in serum and tissue DHT concentrations.
Treatment with finasteride produces a rapid reduction in serum DHT concentration from
60to80%(18,116,117),whichdemonstratesthecontributionofthehumanType Ienzyme
to serum DHT levels. However, finasteride decreases prostatic DHT concentrations
(where the Type II enzyme predominates) by as much as 90% (55,92). Multiple daily
doses for 1­2 weeks led to a similar 65­80% suppression of serum DHT (62), suggesting
thattolerancedidnotdeveloptoachronicfinasterideregimeninmen.Ithasbeenreported
that DHT concentrations recover within 2-weeks following the cessation of finasteride
treatment in men (133), a finding that would be consistent with the slow turnover for the
human Type I and Type II enzyme complexes (96).
Another point to consider with regard to the relative efficacy of a specific finasteride
dose and resultant concentration in plasma and tissue is that the IC50 for finasteride in
prostate and scalp homogenates was reported to be 5.9 and 310 nM, respectively (98).
With this in mind, it was estimated that a concentration of 94 nM finasteride would inhibit
prostate homogenate 5á-reductase by 85%, but would inhibit scalp homogenate 5á-reduc-
tase by 25% (66). Results from clinical studies that measured DHT reduction in prostatic
tissue (92) and scalp skin (28) are consistent with these estimates. By extrapolation, in
order to achieve a level of inhibition in scalp that was comparable to that in the prostate,
the concentration of finasteride in plasma would have to be 1 ìM (66), which would be
obtained following a 50 mg dose of finasteride (100).
In rodents, systemic finasteride doses comparable to oral doses taken by human sub-
jects have typically been administered, with doses ranging from 25­150 mg
kg (approxi-
mately 0.625­3.75 mg per 25 g mouse or 6.25­37.5 mg per 250 g rat). Although fina-
steride concentrations following injection in rodents have not been reported to date,
behavioral manifestations of this 5á-reductase inhibitor in rats have been documented fol-
lowing as little as a 4-h pretreatment time (151). Medial basal hypothalamic and ovarian
5á-reductase enzymatic activity were found to be reduced by 45 and 80%, respectively, in
pregnant rats receiving 50 mg
kg finasteride for 7 days (86). Measurement of the steroid
metabolites 3á,5á-THP and 5á-THDOC in estrus female rats at 2-h post-treatment with a
single application of 25 mg
kg finasteride revealed equivalent suppression of both metab-
olites by 75% in the cerebral cortex and by 65% in plasma (24). A slightly reduced ef-
ficacy for finasteride was noted when it was administered over 7 days; 46 and 42% sup-
pression of these steroid metabolites within the cerebral cortex and plasma, respectively
(24). Preliminary findings from our laboratory have demonstrated that administration of a

Результаты (русский) 1:

Кинетика наиболее широко характеризуется следующие устные дозы либо 1 или5m g dayinmen, correspondingtotreatmentformulationsformalepatternbaldness(Pro-pecia) и ДГПЖ (проскар), соответственно. Было установлено, что один 5 мг дозы производят пикконцентрации в плазме 3540 нг мл (около 94 Нм) финастерида в течение 26 часов(62,65,100,132). когда фармакокинетики финастерид был рассмотрен после одного инесколько приема препарата увеличения дозы диапазоне (5100 мг), свя-подстилающего между пик концентрации в плазме и дозы финастерид был линейный (100). Вотношения между финастерид дозы и пик концентрации не изменился посленесколько администрации в течение 7 дней, предполагая, что не накопление финастерид oc -curred. Терминал half-life финастерида в обращении, независимо от дозы, составлялиот 4.77.1 h (61).Ингибирование II типа 5á-редуктазы блокирует периферические превращение тестостерона вDHT, что приводит к значительным уменьшается в сыворотке крови и тканях концентрации DHT.Лечение с финастерида производит быстрое снижение концентрации сыворотки DHT от60to80% (18,116,117), whichdemonstratesthecontributionofthehumanType Ienzymeв сыворотке DHT. Однако финастерид уменьшает простаты DHT концентрации(где преобладает фермента II типа) на целых 90% (55,92). Несколько ежедневнодозы для 12 недель привело к подавлению подобных 6580% сыворотки DHT (62), предлагаяthattolerancedidnotdeveloptoachronicfinasterideregimeninmen.Ithasbeenreportedthat DHT concentrations recover within 2-weeks following the cessation of finasteridetreatment in men (133), a finding that would be consistent with the slow turnover for thehuman Type I and Type II enzyme complexes (96).Another point to consider with regard to the relative efficacy of a specific finasteridedose and resultant concentration in plasma and tissue is that the IC50 for finasteride inprostate and scalp homogenates was reported to be 5.9 and 310 nM, respectively (98).With this in mind, it was estimated that a concentration of 94 nM finasteride would inhibitprostate homogenate 5á-reductase by 85%, but would inhibit scalp homogenate 5á-reduc-tase by 25% (66). Results from clinical studies that measured DHT reduction in prostatictissue (92) and scalp skin (28) are consistent with these estimates. By extrapolation, inorder to achieve a level of inhibition in scalp that was comparable to that in the prostate,the concentration of finasteride in plasma would have to be 1 ìM (66), which would beobtained following a 50 mg dose of finasteride (100).In rodents, systemic finasteride doses comparable to oral doses taken by human sub-jects have typically been administered, with doses ranging from 25­150 mg
kg (approxi-mately 0.625­3.75 mg per 25 g mouse or 6.25­37.5 mg per 250 g rat). Although fina-steride concentrations following injection in rodents have not been reported to date,behavioral manifestations of this 5á-reductase inhibitor in rats have been documented fol-lowing as little as a 4-h pretreatment time (151). Medial basal hypothalamic and ovarian5á-reductase enzymatic activity were found to be reduced by 45 and 80%, respectively, inpregnant rats receiving 50 mg
kg finasteride for 7 days (86). Measurement of the steroidmetabolites 3á,5á-THP and 5á-THDOC in estrus female rats at 2-h post-treatment with asingle application of 25 mg
kg finasteride revealed equivalent suppression of both metab-olites by 75% in the cerebral cortex and by 65% in plasma (24). A slightly reduced ef-ficacy for finasteride was noted when it was administered over 7 days; 46 and 42% sup-pression of these steroid metabolites within the cerebral cortex and plasma, respectively(24). Preliminary findings from our laboratory have demonstrated that administration of a

Результаты (русский) 2:

Кинетика была наиболее широко характеризуется следующие устные доз 1 или
5 м г? dayinmen, correspondingtotreatmentformulationsformalepatternbaldness
(Pro-pecia) и ДГПЖ (Проскар), соответственно. Разовая доза 5 мг был найден, чтобы произвести пиковые
концентрации в плазме 3540 нг-мл (примерно 94 нМ) финастерид в течение 26 ч
(62,65,100,132). При фармакокинетика финастерида была исследована после однократного и
многократного введения препарата в течение большего диапазона доз (5100 мг), Относительный
ношение между пиковой концентрации в плазме и дозы финастерида была линейной (100).
Отношения между дозой и финастерида пиковой концентрации не измениться после
многократного введения в течение 7 дней, предполагая, что нет накопления финастерид OC-
понесены. Терминал полувыведения финастерида в обращении, независимо от дозы, в диапазоне
от 4.77.1 ч (61).
Ингибирование типа II 5a-редуктазы-блоков периферийное превращение тестостерона в
ДГТ, в результате чего значительное снижение в сыворотке и концентрацией ткани DHT .
Лечение финастерид производит быстрое снижение концентрации ДГТ в сыворотке крови от
60to80% (18,116,117), whichdemonstratesthecontributionofthehumanType Ienzyme
сыворотки уровни DHT. Тем не менее, финастерид снижает простаты концентрации DHT
(где фермент типа II преобладает) от целых 90% (55,92). Несколько ежедневных
доз в течение 12 недель привело к подобным 6580% подавления сыворотки DHT (62), предполагая,
thattolerancedidnotdeveloptoachronicfinasterideregimeninmen.Ithasbeenreported, что концентрации ДГТ восстановить в течение 2-недель после прекращения финастерид лечения у мужчин (133), а вывод, что будет соответствовать с медленным оборотом для человека типа I и типа II ферментных комплексов (96). Еще один момент, чтобы рассмотреть в связи с относительной эффективности конкретного финастерида дозы и, как следствие концентрации в плазме и ткани является то, что IC 50 для финастерида в простате и волосистой части головы гомогенаты, как сообщается, 5,9 и 310 нМ, соответственно (98). Имея это в виду, было подсчитано, что концентрация 94 нМ финастерида будет препятствовать гомогената простаты 5а редуктазы на 85%, но будет препятствовать головы гомогената 5A-редукцию TASE на 25% (66). Результаты клинических исследований, которые измеряли снижение DHT в предстательной железы ткани (92) и кожи головы (28) согласуются с этими оценками. По экстраполяции, в целях достижения уровня ингибирования в волосистой части головы, что было сравнимо с таковым в простате, концентрация финастерида в плазме должен быть 1 Im (66), которые будут получены после 50 мг дозы финастерида ( 100). У грызунов, системные дозы финастерид, сопоставимые с устным дозы принимаемых суб человека ектов, как правило, вводили в дозах, начиная от 25150 мг? кг (прибли- зительно 0.6253.75 мг в 25 г мыши или 6.2537.5 мг в 250 г крыса). Хотя fina- концентрации steride после инъекции грызунов не сообщалось до настоящего времени, поведенческие проявления этого 5A-редуктазы у крыс были зарегистрированы следующим мычание, как мало, как 4-х времени предварительной обработки (151). Медиальный базальный гипоталамо и яичников 5A-редуктазы ферментативную активность были обнаружены должна быть уменьшена на 45% и 80, соответственно, в беременных крыс, получавших 50 мг? Кг финастерид в течение 7 дней (86). Измерение стероидных метаболитов 3а, 5а-5а и ТНР-THDOC в течке самок крыс на 2-х последующей обработки с однократного применения 25 мг? Кг финастерид показали эквивалентное подавление обеих metab- olites на 75% в коре головного мозга и на 65% в плазме (24). Немного снижается эф- ficacy для финастерид было отмечено, когда он был введен в течение 7 дней; 46 и 42% под- прижимное этих стероидных метаболитов в пределах коры головного мозга и плазмы, соответственно (24). Предварительные выводы из нашей лаборатории показали, что введение

Результаты (русский) 3:

кинетика был наиболее подробно охарактеризовать следующие устные дозы 1 или 5 г.
dayinmen, correspondingtotreatmentformulationsformalepatternbaldness (Pro -
pecia) и аденомы предстательной железы (proscar), соответственно.один 5 мг дозы нашли производить пик
концентраций плазмы 35 - 40 нг
мл (примерно 94 нм) финастерид в течение 2 - 6 H
(62,65100132).когда фармакокинетика из финастерид был рассмотрен после одного и
несколько администрация за увеличение дозы наркотиков (в диапазоне 5 - 100 мг), рела отношения между пиковой концентрации плазмы -
и дозы финастерид был линейным (100).
взаимосвязь между финастерид дозы и пик концентрации не изменится после
несколько администрации за 7 дней,о том, что никакие накопления финастерид OC -
curred.терминал, период полураспада финастерид в обращении, зависит от дозы, составляли
с 4,7 - 7.1 ч (61).
торможение, типа II 5 - - - блоки периферийные преобразование тестостерона
DHT, в результате значительного сокращения в сыворотке крови и тканей DHT концентрации.
обращение с финастерид производит быстрого сокращения в сыворотке DHT концентрацию от
60to80% (18116117), whichdemonstratesthecontributionofthehumantype ienzyme
в сыворотке DHT уровнях.тем не менее, финастерид снижается prostatic DHT концентрации
(где типа II фермента преобладает) до 90% (55,92).многочисленные ежедневно
доз для 1 - 2 недели привели к аналогичной 65 - 80% с сывороткой DHT (62),о том, что ithasbeenreported

thattolerancedidnotdeveloptoachronicfinasterideregimeninmen. в 2-weeks DHT концентрации оправиться после прекращения финастерид
обращения мужчины (133), а в том, что будет в соответствии с медленным оборотом на
человеческого типа I и II фермента комплексов (96).
еще один момент, для рассмотрения в связи с относительной эффективности конкретных финастерид
дозы и в результате концентрации в плазму и ткани, что IC50 для финастерид в
предстательной железы и головы homogenates сообщила в 5,9 и 310 нм, соответственно (98).
, учитывая это, было установлено, что концентрация 94. финастерид препятствует
простаты homogenate 5 - - - на 85%,