Eur J Clin Invest. 1999 May;29(5):4

Eur J Clin Invest. 1999 May;29(5):404-12.
Effect of inhibiting HMG-CoA reductase on 7 alpha-hydroxy-4-cholesten-3-one, a marker of bile acid synthesis: contrasting findings in patients with and without prior up-regulation of the latter pathway.
Naoumova RP1, O'Neill FH, Dunn S, Neuwirth CK, Taylor GW, Axelson M, Thompson GR.
Author information
Abstract
BACKGROUND:
Atorvastatin is a potent inhibitor of 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl coenzyme A reductase, but its effect on bile acid synthesis is unknown. The objectives of the study were to determine the effect of atorvastatin on bile acid synthesis in patients in whom this process had not been or had been previously up-regulated by pharmacological or surgical means.
MATERIALS AND METHODS:
Four patients with heterozygous familial hypercholesterolaemia (FH) and partial ileal bypass (PIB) and 19 FH heterozygotes without PIB were treated with placebo, atorvastatin 10 mg and atorvastatin 40 mg daily, each regimen for 4 weeks. The non-PIB group was subsequently treated with bile acid (BA) sequestrant 8-16 g daily followed by co-administration of atorvastatin 10 mg, each for 4 weeks. Plasma 7 alpha-hydroxy-4-cholesten-3-one (7 alpha-HCO), a well-validated marker of BA synthesis was measured using high-performance liquid chromatography with UV detection.
RESULTS:
The plasma 7 alpha-HCO concentration was tenfold higher with placebo in the PIB than in the non-PIB group (418.5 ng mL-1 vs. 39.6 ng mL-1 p = 0.0001). Levels decreased in PIB patients treated with atorvastatin 10 mg and 40 mg daily (350.1 ng mL-1 and 174.0 ng mL-1, P = 0.007 respectively) but did not change significantly in the non-PIB group (44.7 ng mL-1 and 28.3 ng mL-1 respectively). Administration of BA sequestrant to non-PIB patients increased 7 alpha-HCO to 197.4 ng mL-1; this decreased to 106.0 ng mL-1 during co-administration of atorvastatin 10 mg daily (P = 0.0001).
CONCLUSION:
Atorvastatin decreases the rate of BA synthesis only if the latter is up-regulated by PIB or BA sequestrants, presumably by limiting the supply of newly synthesized free cholesterol.

Результаты (русский) 1:

EUR J Clin Invest. 1999 года Май; 29 (5): 404-12.Эффект ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы на 7 alpha-hydroxy-4-cholesten-3-one, маркер синтеза желчных кислот: контрастные результаты у пациентов с и без предварительного вверх регулирование последнего пути.Naoumova RP1, о ' Нил FH, Данн S, CK Нойвирт, Тейлор GW, Axelson М, Томпсон гр.Информация об автореАннотацияСПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ:Аторвастатин является мощным ингибитором редуктазы 3-гидрокси-3-метил glutaryl Коэнзим A, но его влияние на синтез желчных кислот неизвестно. Задачами исследования было определить влияние аторвастатина на синтез желчных кислот у больных, у которых этот процесс не были или были ранее вверх регулируется фармакологических и хирургических средств.МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ:У 4 больных с гетерозиготной семейная гиперхолестеринемия (FH) и частичным подвздошной обойти (PIB) и 19 FH heterozygotes без PIB лечили с плацебо, аторвастатин 10 мг и аторвастатина 40 мг ежедневно, каждый режим в течение 4 недель. Впоследствии Группа-PIB лечили секвестрантов желчных кислот (BA) 8-16 g ежедневно следуют совместное управление аторвастатина 10 мг, каждая на 4 недели. Плазмы 7 alpha-hydroxy-4-cholesten-3-one (7 альфа HCO), хорошо проверенных маркер Ба синтеза была измерена с помощью жидкостной хроматографии высокой производительности с УФ детектированием.РЕЗУЛЬТАТЫ:Концентрация альфа HCO плазмы 7 был в десять раз выше с плацебо в ПИБ, чем в группе-PIB (418.5 нг мл-1 против 39,6 ng мл-1 p = 0.0001). Уровни снизились в ПИБ больных получавших аторвастатин 10 мг и 40 мг ежедневно (350,1 нг мл-1 и 174.0 нг мл-1, P = 0,007 соответственно), но существенно не изменились в группе-PIB (44,7 нг мл-1 и 28.3 нг мл-1 соответственно). Администрация секвестрантов Ба-PIB пациентов увеличилась 7 альфа HCO 197.4 нг мл-1; Это сократилось до 106.0 нг мл-1 во время совместного управления аторвастатина 10 мг ежедневно (Р = 0, 0001).ЗАКЛЮЧЕНИЕ:Аторвастатин снижает синтез ба только если последний вверх регулируется ПИБ или ба отшелушивающие, предположительно, ограничивая поставки вновь синтезированных свободного холестерина.

Результаты (русский) 2:

Eur J Clin Invest. 1999 май; 29 (5):. 404-12
Влияние ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы 7 альфа-гидрокси-4-холестен-3-он, маркер синтеза желчных кислот: контрастные результаты у пациентов с и без предварительного вверх регулирование последнем пути.
Naoumova RP1, О'Нил FH, Данн S, Neuwirth CK, Тейлор GW, Акселсон М, Томпсон Р..
Информация об авторе
Аннотация
Предпосылки:
Аторвастатин является сильнодействующим ингибитором 3-гидрокси-3-метил-глутарил кофермента редуктазы, но ее действие на синтез желчных кислот, неизвестно. Цели исследования заключались в определении влияния аторвастатина на синтез желчных кислот у пациентов, у которых этот процесс не были или были ранее до-регулируется фармакологических или хирургических средств.
Материалы и методы:
четырех пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии (FH ) и частичное подвздошной шунтирование (ПИБ) и 19 FH гетерозигот без ПИБ обрабатывали плацебо, аторвастатин 10 мг аторвастатина и 40 мг в день, каждый режим в течение 4 недель. Группа без ПИБ был затем обрабатывают желчных кислот (БА) секвестрант 8-16 г в день с последующим совместным введением 10 мг аторвастатина, каждый в течение 4 недель. Плазма 7 альфа-гидрокси-4-холестен-3-он (7 альфа-НСО), хорошо подтверждено маркером синтеза БА была измерена с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с УФ-детекцией.
Результаты:
Концентрация альфа-HCO плазмы 7 был в десять раз выше, с плацебо в ПИБ, чем в не-ПИБ группы (418,5 нг мл-1 против 39,6 нг мл-1 р = 0,0001). Уровни снижаться у пациентов, ПИБ, получавших аторвастатин 10 мг и 40 мг в день (350,1 нг мл-1 и 174,0 нг мл-1, P = 0,007 соответственно), но существенно не изменилась в не ПИБ группы (44,7 нг мл-1 и 28,3 нг мл-1 соответственно). Администрация Б. секвестрантом пациентам без ПИБ увеличился на 7 альфа-НСО в 197,4 нг мл-1; это снизилось до 106,0 нг мл-1 во время совместной администрации аторвастатина 10 мг в сутки (р = 0,0001).
Заключение:
Аторвастатин снижает скорость синтеза БА, только если последний составляет до-регулируется ПИБ или БА секвестрантов, по-видимому, ограничивая подача вновь синтезированной свободного холестерина.

Результаты (русский) 3:

Eur J Clin инвестировать средства. 1999 года возможно; 29 (5) :404-12.
препятствовали HMG-Co A восстанавливающие ванадат 7 альфа-более подробную-4-cholesten-3-one, маркер желчи кислоты синтез: контрастные выводы у пациентов с и без предварительного вверх в последний путь.
Naoumova RP1, о'Нил FH, Dunn S, существует многогранник CK, Тейлор GW, Axlson М, Томпсон гр.
информация об авторе
абстрактные
background:
Atorvastatin является мощным ингибитором 3-более подробную-3-метил-glutaryl coenzyme A восстанавливающие ванадат, но его влияние на биле кислоты обобщение, неизвестно. Цели исследования состояли в том, чтобы определить воздействие atorvastatin на биле кислоты синтеза в пациентов, которым этот процесс не был или были ранее - до-регулируется фармакологическим или хирургического метода.
материалов и методов:
Четырех пациентов с heterozygous семейными hypercholesterolaemia (FH) и частичной ileal bypass (PIB) и 19 FH было без PIB обращались с плацебо, atorvastatin 10 мг и atorvastatin 40 мг ежедневно, каждый для 4 недель. В PIB группы была впоследствии относиться с желчи кислоты (BA) sequestrant 8-16 г ежедневно в совместное управление atorvastatin 10 мг, для каждого из 4-х недель.Плазменный телевизор 7 альфа-более подробную-4-cholesten-3-one (7 альфа-HCO), а также протестированные маркер BA обобщение измеряется с помощью высокопроизводительных жидкость хроматографов с УФ-обнаружения.
результаты:
плазменный 7 альфа-концентрации HCO было десять раз выше с плацебо в PIB чем в PIB группы (418,5 ng ml-1 по сравнению с 39,6 ng ml-1 p = 0,0001 ).Снизилась в PIB пациентов atorvastatin 10 мг и 40 мг ежедневно (350,1 ng ml-1 и 174,0 ng ML-1, P = 0,007 соответственно), но не претерпели существенных изменений в PIB группы (44,7 ng ml-1 и 28,3 ng ml-1" соответственно). Администрации BA sequestrant в PIB пациентов увеличение 7 альфа-HCO до 197,4 ng ml-1; это сократилось до 106.0 NG ml-1 в совместное управление atorvastatin 10 мг ежедневно (P = 0,0001 ) .
заключение:
Atorvastatin снижается от BA обобщение только в том случае, если последний не регулируется PIB или BA sequestrants, вероятно, в ограничении недавно синтезированных без холестерина.