3.2 Cardiovascular system 3.2.1 In

3.2 Cardiovascular system
3.2.1 In-vitro
Tapentadol reduced the rapid component of the delayed rectifying potassium current (IKr) in CHO cells expressing the hERG channel only at very high concentrations (IC50 = 36 μM, corresponding to 7956 ng/mL) (SP21). The effect was reversible after washout.
In isolated papillary muscles of rabbits, tapentadol significantly prolonged the action potential duration at 100 μM (22100 ng/mL) (SP70). Tapentadol at the concentrations tested neither exerted reverse-use dependence nor induced early after-depolarizations. The minor effect of tapentadol on action potential duration was in concordance with its low activity at hERG channels. In isolated guinea pig papillary muscles, tapentadol slightly shortened the action potential at concentrations of 10 μM (2210 ng/mL) and 100 μM. At 100 μM, a reduction of upstroke velocity was observed (SP122).
The potential effects of tapentadol on the electrocardiogram (ECG) were assessed in-vitro in spontaneously beating guinea pig Langendorff heart preparations. At concentrations of 3 μM (663 ng/mL) and 30 μM (6630 ng/mL, the most prominent effect was a concentration-dependent bradycardia accompanied by slowing of atrioventricular conduction and ventricular depolarization. These effects were completely reversible following washout. QTc time was not affected ≤30 μM of tapentadol (SP154).
Effects on inotropy and chronotropy were studied in guinea pig isolated atrial and papillary muscle preparations. At high cumulative concentrations of ≤1000 μM, tapentadol induced concentration-dependent negative chronotropic and inotropic effects. The effects were weak with IC50-values of about 400 μM, 88400 ng/mL) in the atrium (chronotropy) and 500 μM (110500 ng/mL) in the papillary muscle (inotropy) (PH379).
In K+-depolarized rat aortic preparations, in which Na+-channels were blocked by lidocaine, tapentadol reduced isometric aortic contractions. This activity was weak with an IC50-value of 153 μM (33813 ng/mL) (SP220).

Результаты (русский) 1:

3.2 сердечно-сосудистой системы
3.2.1 In-vitro
Tapentadol сократить компонент быстрого задержки выпрямляя калия текущего (IKr) в клетках CHO, выражая hERG канала только при очень высоких концентрациях (IC50 = 36 мкм, соответствующий 7956 нг/мл) (SP21). Эффект был обратимым после размыва.
В изолированных папиллярной мышцы кроликов, tapentadol значительно продлен срок потенциал действия в 100 мкм (22100 нг/мл) (SP70). Tapentadol в концентрациях, испытания не оказывают обратное использование зависимость не индуцированные ранние после depolarizations. Незначительное влияние tapentadol на потенциал действия продолжительность был в соответствии с его низкой активностью в hERG каналы. В изолированных свинки папиллярных мышц, tapentadol слегка укоротить потенциал действия в концентрации от 10 мкм (2210 нг/мл) и 100 мкм. На 100 мкм наблюдалось снижение скорости (рубильный) станок (SP122).
Потенциального воздействия tapentadol на электрокардиограмме (ЭКГ) были начисленных в пробирке в спонтанно избиение свинки Langendorff сердце препараты. В концентрации 3 мкм (663 нг/мл) и 30 мкм (6630 нг/мл, наиболее известный эффект был брадикардии зависит от концентрации, сопровождается замедлением Атриовентрикулярная проводимость и желудочковой деполяризации. Эти эффекты были полностью обратимым после размыва. Время QTc не было пострадавших ≤30 мкм tapentadol (SP154).
Воздействие на так и chronotropy были изучены в подготовке свинки изоляции предсердий и папиллярных мышц. При высоких концентрациях накопительное ≤1000 мкм tapentadol индуцированной, зависящих от концентрации отрицательных хронотропной и инотропное воздействие. Последствия были слабыми с IC50-значения около 400 мкм, 88400 нг/мл) в зимнем саду (chronotropy) и 500 мкм (110500 нг/мл) в папиллярных мышц (так) (PH379).
В K-деполяризованный аорты препараты крыса, в котором Na-каналы были заблокированы лидокаин, tapentadol сокращение изометрическое сужения аорты. Эта деятельность была слабой со значением IC50 153 мкм (33813 нг/мл) (SP220).

Результаты (русский) 3:

3.2 , сердечно-сосудистой системы
пункт 3.2.1 лабораторно-
Tapentadol снижаются быстрый компонент с задержкой шлифовка калия (IKr) в ЧО ячеек выражая hERG канал только на очень высокой концентрации (IC50 = 36 мкм, соответствующий 7956 Пакет системных обновлений нг/мл) (SP21). Это влияние является реверсивный после вымывания.
В изолированных папиллярными мышцами кроликов,Tapentadol значительно длительного действия потенциальных продолжительность до 100 мкм (22100 нг/мл) (SP70). Tapentadol на концентрации список протестированных ни прилагали назад использовании зависимость ни искусственных начале после-depolarizations. Незначительные последствия tapentadol по возможности действий срок в соответствие с ее низкой активности на hERG каналы. В изолированных Гвинея pig папиллярными мышцами,Tapentadol немного сократить возможности действий в концентрации 10 мкм (2210 нг/мл) и 100 мкм. в 100 мкм, что снижение скорости upstroke было отмечено (SP122).
потенциальные последствия tapentadol на электрокардиограммы (ЭКГ) были оценены в-in vitro в спонтанно избиение Гвинея pig Langendorff центре подготовки. В концентрации 3 мкм (663 нг/мл) и 30 мкм (6630 нг/мл,Наиболее заметное воздействие является концентрация-зависимых брадикардия сопровождается замедлением предсердно-желудочковая проводимость и желудочковой деполяризации. Эти последствия были полностью обратимы после вымывания. QTc время не было пострадавших ≤30 мкм от tapentadol (SP154).
Воздействие на inotropy и chronotropy изучались в Гвинее pig изолированных предс. и Папиллярные мышцы мышцы.На высоких кумулятивных концентрации ≤1000 мкм, вызванных tapentadol концентрация - зависит от негативных chronotropic и inotropic последствия. Последствия были слабыми с IC50-значения около 400 мкм, 88400 нг/мл) в Atrium (chronotropy) и до 500 мкм (110500 ng/ML) Папиллярные мышцы мышцы (inotropy) (PH379).
В K -depolarized аорты крысы, в которой Na -каналы были заблокированы Лидокаин,Tapentadol снижение изометрическая проекция дуги аорты схватки. Эта деятельность была слабой с IC50-значение 153 мкм (33813 нг/мл) (SP220).