AbstractThymosin beta-4 (Tβ4) is kn

Abstract
Thymosin beta-4 (Tβ4) is known to be involved in tumorigenesis. Overexpression of this polypeptide has been observed in a wide variety of cancers, including colorectal carcinoma (CRC). Accordingly, Tβ4 has been proposed to be a novel therapeutic target for CRC, especially in its metastatic form. Although in vitro tumor-suppressive effects of Tβ4 gene silencing mediated by small hairpin RNA (shRNA) have already been demonstrated, the in vivo efficacy of such an approach has not yet been reported. Herein, we demonstrated that infection with recombinant adenovirus expressing an shRNA targeting Tβ4 markedly reduced the growth of and robustly induced apoptosis in CT-26 mouse CRC cells in culture. Additionally, tumors grown in nude mice from the CT-26 cells whose Tβ4 expression already been downregulated by virus infection were also drastically reduced. Most importantly, significant growth arrest of tumors derived from the parental CT-26 cells was observed after multiple intratumoral injections of these viruses. Together, our results show for the first time that in vivo silencing of Tβ4 expression by its shRNA generated after adenoviral infection can suppress CRC growth. These results further demonstrate the feasibility of treating CRC by a Tβ4 knockdown gene therapeutic approach.

Результаты (русский) 1:

АннотацияКак известно в tumorigenesis thymosin beta-4 (Tβ4). Гиперэкспрессия этого полипептид наблюдается в самых различных видов рака, включая колоректальный рак (CRC). Соответственно было предложено Tβ4 быть Роман терапевтической мишенью для CRC, особенно в виде метастазов. Хотя в пробирке опухоли подавляющие эффекты сайленсинга генов Tβ4 при посредничестве небольшие шпильки уже продемонстрирована РНК (индуцируемый), в естественных условиях эффективность такого подхода еще не пока поступало. Здесь мы показали что инфекция с рекомбинантного аденовируса выражая индуцируемый ориентации Tβ4 заметно уменьшается рост и энергично индуцированного апоптоза в клетках CRC мыши CT-26 в культуре. Кроме того выращивается в ню мышей от КТ-26 клеток опухоли выражением которого Tβ4 уже downregulated от вирусной инфекции также резко сократились. Самое главное арест значительный рост опухолей, производный от родительской клетки КТ-26 было отмечено после нескольких инъекций внутриопухолевых этих вирусов. Вместе в первый раз наши результаты показывают, что в естественных условиях глушителей Tβ4 выражение его индуцируемый, сформированный после аденовирусных инфекций может подавлять рост CRC. Эти результаты также продемонстрировать возможности лечения CRC по Tβ4 нокдаун гена терапевтический подход.

Результаты (русский) 2:

Абстрактный
Тимозин бета-4 (Tβ4), как известно, участвует в опухолей. Избыточная экспрессия этого полипептида наблюдается в самых разнообразных видов рака, в том числе колоректального рака (CRC). Соответственно, Tβ4 было предложено, чтобы быть новым терапевтической мишенью для CRC, особенно в ее метастатического форме. Хотя в пробирке опухоли подавляющие эффекты гена Tβ4 ГЛУШИТЕЛЯ посредничестве небольшой шпильки РНК (shRNA) уже были продемонстрированы, пока не сообщается эффективность в естественных условиях такого подхода. Здесь мы показали, что заражение рекомбинантного аденовируса выражения shRNA таргетинга Tβ4 заметно снижается рост и энергично индуцированный апоптоз в КТ-26 мыши CRC клеток в культуре. Кроме того, опухоли выращивали в голых мышей от СТ-26 клеток, Tβ4 выражение уже подавляется вирусной инфекцией также резко уменьшилось. Наиболее важно, значительное задержка роста опухолей, полученных из родительских КТ-26 клеток наблюдалось после нескольких внутриопухолевых инъекций этих вирусов. Вместе наши результаты показывают, впервые, что молчания в естественных условиях выражения Tβ4 его shRNA генерируется после аденовирусной инфекции может подавлять рост CRC. Эти результаты также показывают возможность лечения CRC по Tβ4 нокдаун гена терапевтический подход.

Результаты (русский) 3:

Абстрактные
Thymosin бета-4 (Tβ4) известна в tumorigenesis. Overexpression этого кристаллографии белков были опубликованы было отмечено в самых различных раковых заболеваний, в том числе стадирования колоректального рака (CRC). В связи с этим, Tβ4 был предложен в качестве новых терапевтических мишени для CRC, особенно в своей жажде форме.Хотя in vitro опухоли сдерживанию последствий Tβ4 гена отключение звука при посредничестве мелких контровочным шплинтом РНК (shRNA) уже было продемонстрировано, в условиях in vivo эффективность такого подхода еще не сообщалось. В настоящем документе,Мы продемонстрировали, что заражения рекомбинантного h выражая shRNA targeting Tβ4 значительно снизить темпы роста и надёжная конструкция искусственных - в CT-26 мышь CRC клетки в культуре. Кроме того, рост опухоли в обнаженном виде мышей от КТ-26 ячеек, Tβ4 выражение уже downregulated, вирус также были резко сокращены. Что еще более важно,Значительный рост ареста опухолей из родительских CT-26 ячейки было отмечено после нескольких intratumoral инъекции этих вирусов. Вместе, наши результаты показывают, что в первое время, что в условиях in vivo звукоизоляция Tβ4 выражение в его shRNA генерирован после adenoviral инфекции может подавлять CRC роста.Эти результаты демонстрируют возможности лечения CRC, Tβ4 толкателя гена терапевтического подхода.