3.2 Cardiovascular system 3.2.1 In

3.2 Cardiovascular system
3.2.1 In-vitro
Tapentadol reduced the rapid component of the delayed rectifying potassium current (IKr) in CHO cells expressing the hERG channel only at very high concentrations (IC50 = 36 μM, corresponding to 7956 ng/mL) (SP21). The effect was reversible after washout.
In isolated papillary muscles of rabbits, tapentadol significantly prolonged the action potential duration at 100 μM (22100 ng/mL) (SP70). Tapentadol at the concentrations tested neither exerted reverse-use dependence nor induced early after-depolarizations. The minor effect of tapentadol on action potential duration was in concordance with its low activity at hERG channels. In isolated guinea pig papillary muscles, tapentadol slightly shortened the action potential at concentrations of 10 μM (2210 ng/mL) and 100 μM. At 100 μM, a reduction of upstroke velocity was observed (SP122).
The potential effects of tapentadol on the electrocardiogram (ECG) were assessed in-vitro in spontaneously beating guinea pig Langendorff heart preparations. At concentrations of 3 μM (663 ng/mL) and 30 μM (6630 ng/mL, the most prominent effect was a concentration-dependent bradycardia accompanied by slowing of atrioventricular conduction and ventricular depolarization. These effects were completely reversible following washout. QTc time was not affected ≤30 μM of tapentadol (SP154).
Effects on inotropy and chronotropy were studied in guinea pig isolated atrial and papillary muscle preparations. At high cumulative concentrations of ≤1000 μM, tapentadol induced concentration-dependent negative chronotropic and inotropic effects. The effects were weak with IC50-values of about 400 μM, 88400 ng/mL) in the atrium (chronotropy) and 500 μM (110500 ng/mL) in the papillary muscle (inotropy) (PH379).
In K+-depolarized rat aortic preparations, in which Na+-channels were blocked by lidocaine, tapentadol reduced isometric aortic contractions. This activity was weak with an IC50-value of 153 μM (33813 ng/mL) (SP220).

Результаты (русский) 1:

3.2 сердечно-сосудистой системы 3.2.1 в пробирке Tapentadol сократить быстрый компонент задержки выпрямительный калия текущий (IKr) в клетках Чо выражения hERG канала только при очень высоких концентрациях (IC50 = 36 мкм, соответствует 7956 нг/мл) (SP21). Эффект был обратимым после вымывания. В изолированных сосочковые мышцы кроликов, tapentadol значительно увеличена продолжительность действия потенциал на 100 мкм (22100 нг/мл) (SP70). Tapentadol в концентрациях, испытания не оказывают обратное применение зависимость или индуцированной рано после depolarizations. Незначительное влияние tapentadol на время потенциал действия был в соответствии с его низкой активностью в hERG каналах. В изолированных свинки сосочковые мышцы tapentadol слегка сократил потенциал действия в концентрациях 10 мкм (2210 нг/мл) и 100 мкм. На 100 мкм (SP122) наблюдалось снижение скорости (рубильный) станок. Потенциальные последствия tapentadol для электрокардиограммы (ЭКГ) были начисленные в пробирке в спонтанно избиении свинки Langendorff сердца препараты. При концентрациях 3 мкм (663 нг/мл) и 30 мкм (6630 нг/мл, наиболее известный эффект является концентрация зависит от брадикардии, сопровождается замедлением предсердно проводимости и деполяризации желудочков. Эти эффекты были полностью обратимой после вымывания. QTc время не пострадавших ≤30 мкм tapentadol (SP154). Воздействие на так и chronotropy были изучены в морских свинок изолированных мышц предсердий и папиллярная препаратов. При высоких концентрациях кумулятивного ≤1000 мкм tapentadol индуцированной зависит от концентрации отрицательных хронотропной и инотропных эффекты. Последствия были слабыми с IC50-значения около 400 мкм, 88400 нг/мл) в зимнем саду (chronotropy) и 500 мкм (110500 нг/мл) в сосочковые мышцы (так) (PH379). В K +-деполяризованный крысы aortic препараты, в которых Na +-каналы были заблокированы лидокаина, tapentadol сокращение изометрии aortic сокращений. Эта деятельность была слабой со значением IC50 153 мкм (33813 нг/мл) (SP220).

Результаты (русский) 2:

3.2 Сердечно - сосудистая система
3.2.1 В пробирке
Tapentadol уменьшило быстрого компонента замедленного выпрямительного тока калия (IKR) в клетках СНО , экспрессирующих канал HERG только при очень высоких концентрациях (IC 50 = 36 мкМ, что соответствует 7956 нг / мл) (SP21 ). Эффект был обратимым после смыва.
В изолированных папиллярных мышцах кроликов, Tapentadol значительно увеличивал потенциала действия при 100 мкМ (22100 нг / мл) (SP70). Tapentadol в концентрациях , не испытанных ни оказывали обратное использование зависимость , ни индуцированной рано после деполяризации. Меньший эффект Tapentadol на продолжительности потенциала действия был в соответствии с его низкой активностью на каналах HERG. В изолированных морской свинки папиллярных мышц, Tapentadol слегка укороченный потенциал действия в концентрации 10 мкМ (2210 нг / мл) и 100 мкМ. При 100 мкМ наблюдалось уменьшение скорости хода вверх (SP122).
Оценивали потенциальное воздействие Tapentadol на электрокардиограмме (ЭКГ) в пробирке в спонтанно избивая морской свинки препараты Langendorff сердца. При концентрации 3 мкМ (663 нг / мл) и 30 мкМ (6630 нг / мл, наиболее выраженный эффект был зависимым от концентрации брадикардия сопровождается замедлением предсердно - желудочковой проводимости и желудочковой деполяризации. Эти эффекты были полностью обратимы следующие вымыванию. QTc время не была затронута ≤30 мкМ Tapentadol (SP154).
изучено влияние на инотропный и chronotropy в морских свинок , изолированных предсердий и папиллярных препаратов мышц. при высоких кумулятивных концентрациях ≤1000 мкМ, Tapentadol индуцированное зависимое от концентрации негативного хронотропный и инотропный эффект. эффекты были слабыми с IC 50 значений около 400 мкМ, 88400 нг / мл) в атриуме (chronotropy) и 500 мкМ (110500 нг / мл) в папиллярной мышцы (инотропию) (PH379).
в K + -depolarized аорты крыс препараты , в котором Na + -каналы были заблокированы лидокаина, Tapentadol снижается изометрические аортального схваток. Эта активность была слабой при IC50-значение 153 мкМ (33813 нг / мл) (SP220).

Результаты (русский) 3:

3.2 сердечно - сосудистую систему.3.2.1 в пробиркеtapentadol сокращение оперативного компонента исправления нынешней задержки калия (ikr) в чо клетки, выражая герд канал только на очень высокой концентрации (IC50 = 36 мкм, что соответствует 7956 нг / мл) (sp21).последствия обратимыми после того, как утомительно.в отдельных papillary мышцы кроликов, tapentadol значительно длительное потенциал действия срок на 100 мкм (информируется нг / мл) (sp70).tapentadol на концентрации испытания ни в обратную зависимость, ни искусственных рано, после того, как использовать depolarizations.незначительные последствия tapentadol действий потенциальных срок в соответствии с ее низкой активности на герд каналов.в изолированных свинка papillary мышцы, tapentadol слегка сокращен потенциал действия в концентрациях 10 мкм (2210 нг / мл) и 100 мкм. на 100 мкм, снижение скорости upstroke было отмечено (sp122).потенциальные последствия tapentadol на электрокардиограмму (экг) были оценены в избиении свинка langendorff спонтанно из пробирки сердце препаратов.в концентрациях 3 мкм (663 нг / мл) и 30 мкм (6630 нг / мл, наиболее заметный эффект был зависит от концентрации брадикардия сопровождается замедления atrioventricular проводимости и depolarization желудочка.эти последствия были полностью обратимо ниже утомительно.qtc времени не было затронуто ≤ 30 мкм из tapentadol (sp154).воздействие на inotropy и chronotropy были исследованы в гвинейскую свинью изолированных ушка и papillary мышц препаратами.на большой общей концентрации ≤ 1000 мкм, tapentadol искусственных концентрация негативных последствий от хронотропный эффект и inotropic.последствия были слабыми в IC50 ценности около 400 мкм, 88 400 нг / мл) в Atrium (chronotropy) и 500 мкм (110 500 нг / мл) в papillary мышцы (inotropy) (ph379).в K + - depolarized крыса аортальный препаратов, в которых Na + - каналы были заблокированы лидокаин, tapentadol сокращение изометрический аортальный схватки.эта деятельность была слабой с IC50 стоимость 153 мкм (33813 нг / мл) (sp220).