Other avenues for developable solid

Other avenues for developable solid forms
There are cases where the solubility of an API is so low that another way must be found to generate a solid form usable in a drug product. SSCI, Inc. has been pursuing new methods of generating new, more soluble solid forms, such as cocrystals and amorphous dispersions, as well as expanding traditional salt screens. Poorly soluble drugs are usually remedied by techniques such as forming a salt or an amorphous form, developing special formulations, or micronising. Solubility enhancing formulation and micronisation do not always provide adequate solubility, and not all APIs are amenable to salt formation. A compound recently developed at Purdue Pharma was such a case and two options were available: one was to develop an amorphous form, and the second was to pursue soluble cocrystals [22]. The amorphous form of this drug was first investigated, but it was physically unstable, and was only observed in situ during a thermal analysis. SSCI, Inc. has developed a cocrystal screen that employs guest molecules selected from pharmaceutically acceptable compounds and certain ‘generally regarded as safe’ molecules [206,207], and is carried out rapidly using an automated screening system. However, this compound offered a new challenge, which was its poor solubility that rendered it impractical to use the standard automated plate cocrystal screen techniques. As described above with the polymorph screen techniques, SSCI, Inc. developed customised screening protocols that best fit the properties of this specific molecule. For Purdue Pharma’s API, the best technique was a hotstage binary melt technique, in which new crystalline forms are formed in the interface of the melted API and guest molecules on a glass plate. This hotstage screen produced five cocrystals with carboxylic acids guest molecules (benzoic acid, fumaric acid, gentisic acid, glutaric acid and salicylic acid), and the glutaric cocrystal was selected based on the melting point and hygroscopicity. Aqueous dissolution studies indicated that the cocrystal dissolved 18-times faster than the API, and bioavailability studies in dogs showed a fourfold improvement in AUC compared with the API. Cocrystals of API can also improve other physicochemical properties, such as hygroscopicity, morphology, particle size, taste and stability. Cocrystals can be used as purification tools to either purify non-crystalline API, or to recover API from mother liquor after the initial crystallisation. Amorphous dispersions are another new technology available at SSCI, Inc. to improve the properties of API. Traditional amorphous dispersion techniques employed during formulation development consist of preparing API–polymer dispersions that exhibit the desired properties. The new technology at SSCI, Inc. offers analysis and determination of the structural nature of the amorphous API as a bulk and in the dispersion, using special calculational methods that have been incorporated into the PatternMatch software [23]. The structural information obtained for amorphous solids and amorphous dispersion materials helps to develop solid forms with better chemical and physical stability, and to design and monitor consistent manufacturing processes.

Результаты (русский) 1:

Другие возможности для развертываемой твердых формThere are cases where the solubility of an API is so low that another way must be found to generate a solid form usable in a drug product. SSCI, Inc. has been pursuing new methods of generating new, more soluble solid forms, such as cocrystals and amorphous dispersions, as well as expanding traditional salt screens. Poorly soluble drugs are usually remedied by techniques such as forming a salt or an amorphous form, developing special formulations, or micronising. Solubility enhancing formulation and micronisation do not always provide adequate solubility, and not all APIs are amenable to salt formation. A compound recently developed at Purdue Pharma was such a case and two options were available: one was to develop an amorphous form, and the second was to pursue soluble cocrystals [22]. The amorphous form of this drug was first investigated, but it was physically unstable, and was only observed in situ during a thermal analysis. SSCI, Inc. has developed a cocrystal screen that employs guest molecules selected from pharmaceutically acceptable compounds and certain ‘generally regarded as safe’ molecules [206,207], and is carried out rapidly using an automated screening system. However, this compound offered a new challenge, which was its poor solubility that rendered it impractical to use the standard automated plate cocrystal screen techniques. As described above with the polymorph screen techniques, SSCI, Inc. developed customised screening protocols that best fit the properties of this specific molecule. For Purdue Pharma’s API, the best technique was a hotstage binary melt technique, in which new crystalline forms are formed in the interface of the melted API and guest molecules on a glass plate. This hotstage screen produced five cocrystals with carboxylic acids guest molecules (benzoic acid, fumaric acid, gentisic acid, glutaric acid and salicylic acid), and the glutaric cocrystal was selected based on the melting point and hygroscopicity. Aqueous dissolution studies indicated that the cocrystal dissolved 18-times faster than the API, and bioavailability studies in dogs showed a fourfold improvement in AUC compared with the API. Cocrystals of API can also improve other physicochemical properties, such as hygroscopicity, morphology, particle size, taste and stability. Cocrystals can be used as purification tools to either purify non-crystalline API, or to recover API from mother liquor after the initial crystallisation. Amorphous dispersions are another new technology available at SSCI, Inc. to improve the properties of API. Traditional amorphous dispersion techniques employed during formulation development consist of preparing API–polymer dispersions that exhibit the desired properties. The new technology at SSCI, Inc. offers analysis and determination of the structural nature of the amorphous API as a bulk and in the dispersion, using special calculational methods that have been incorporated into the PatternMatch software [23]. The structural information obtained for amorphous solids and amorphous dispersion materials helps to develop solid forms with better chemical and physical stability, and to design and monitor consistent manufacturing processes.

Результаты (русский) 2:

Другие возможности для развертывающихся твердых форм
Есть случаи, когда растворимость из API является настолько низким, что другой должен быть найден способ для создания твердой формы, используемые в продукте наркотиков. SSCI, Inc. проводит новые методы генерирования новых, более растворимые твердые формы, такие как сокристаллов и аморфных дисперсий, а также расширение традиционных экранов соли. Плохо растворимые лекарственные препараты обычно устранены такими методами, как образовывать соль или аморфную форму, специальные составы разработки или микронизации. Растворимость повышения разработка и микронизации не всегда обеспечивают адекватную растворимость, и не все интерфейсы поддаются образования соли. Соединение недавно разработала Пердью Pharma был такой случай, и два варианта были доступны: один для разработки аморфную форму, а второй был преследовать растворимые сокристаллов [22]. Аморфная форма этого препарата впервые было исследовано, но это было физически нестабильна, и наблюдалось только в месте во время термического анализа. SSCI, Inc. разработала cocrystal экран, который использует молекулы гостя, выбранных из фармацевтически приемлемых соединений и некоторых "считаются безопасными» молекул [206,207], и осуществляется с помощью быстро автоматизированную систему скрининга. Тем не менее, это соединение предложен новый вызов, который был его плохую растворимость, что вынесенное нецелесообразным использовать стандартные автоматизированные пластинчатые cocrystal методы экрана. Как описано выше со способами экрана полиморфная, SSCI, Inc. разработал специальное скрининга протоколов, наиболее подходящие свойства этого конкретного молекулы. Для API Пердью Фарма, лучшая техника была hotstage двоичный метод расплава, в котором новые кристаллические формы образуются в интерфейсе API расплавленными и гостевых молекул на стеклянной пластине. Этот экран hotstage произведено пять комплекса, содержащего карбоновые кислоты молекул гостя (бензойная кислота, фумаровая кислота, гентизиновая кислота, глутаровой кислоты и салициловой кислоты), а также глутарового cocrystal был выбран на основе точки плавления и гигроскопичности. Водные исследования растворения указано, что cocrystal растворяют 18 раза быстрее, чем API и биодоступность исследования на собаках показали четырехкратное повышение AUC по сравнению с API. Сокристаллов из API может также улучшить другие физико-химические свойства, такие как гигроскопичность, морфологии, размера частиц, вкуса и стабильности. Комплексы могут быть использованы в качестве инструментов очистки либо очистить некристаллического API, или восстановить API из маточного раствора после первоначального кристаллизации. Аморфные дисперсии являются еще новая технология в SSCI, Inc., чтобы улучшить свойства API. Традиционные методы аморфные дисперсные используемые при разработке рецептуры включают подготовку API-полимерных дисперсий, которые обладают требуемыми свойствами. Новая технология в SSCI, Inc. предлагает анализ и определение структурного характера аморфного API как оптом, так и в дисперсии, используя специальные методы расчета, которые были включены в программу PatternMatch [23]. Структурная информация, полученная для аморфных тел и аморфных дисперсных материалов помогает развивать твердых форм с более химическая и физическая стабильность, а также разработать и контролировать последовательные производственные процессы.

Результаты (русский) 3:

другие возможности для developable твердых формах: есть случаи, когда растворимости API является настолько низкой, что еще необходимо найти пути для создания прочной формы, которые могут использоваться в нарко - продукт.ssci, Inc. занимается новых методов получения новых, более растворимых твердых формах, таких, как cocrystals и аморфный эмульсий, а также расширения традиционной соли на экранах.малорастворимых препараты, как правило, исправить с помощью методов, таких, как создание соли или аморфной формы, разработки специальных составов, или micronising.растворимость активизации разработки и micronisation не всегда должным образом растворимость, и не все API поддаются соль формирования.соединение, недавно разработанные на Purdue Pharma был такой случай и два варианта имеются:один состоит в том, чтобы разработать аморфной формы, и, во - вторых, продолжать растворимых cocrystals [22].аморфной формы препарата первого расследования, но физически, это было нестабильным, и лишь отметил на месте во время термического анализа.ssci, Inc.разработал cocrystal экран, который использует гость молекулы, отобранных из pharmaceutically приемлемым соединений и некоторых "обычно считаются безопасными" молекулы [206207], и осуществляется быстро, с использованием автоматизированной системы проверки.однако это соединение предложил новый вызов,который был плохим растворимости в воде, которая делает невозможным использование стандартной автоматизированной машины cocrystal экран.как об этом говорилось выше, с «полиморф» экран методов, ssci "развитых персонализированных проверки протоколов, которые наилучшим образом соответствует свойства данной молекулы.на Purdue Pharma API, лучший способ был hotstage бинарные таять, техника,в каких новых кристаллической формы формируются в интерфейсе программы растаял API и гость молекул на стеклянной пластиной.это hotstage экран дали пять cocrystals с карбоновых кислот гость молекулы (бензойная кислота, фумаровая кислота, 2,5 - дигидроксибензойная кислота, глутаровая кислота и салициловая кислота) и глутаровая cocrystal был выбран на основе плавления и hygroscopicity.водные роспуска исследований показали, что cocrystal растворенных в 18 раз быстрее, чем API, и биологическая доступность исследования в собак показал четырехкратное повышение в AUC, по сравнению с API.cocrystals API может также повысить других физико - химических свойств, таких, как hygroscopicity, морфология, размеры частиц, вкус и стабильности.cocrystals может использоваться в качестве очистки инструментов либо очистить не кристаллической API, или восстановить API от матери спиртного после первоначального кристаллизацию.аморфная эмульсий являются еще одним новых технологий, имеющихся на ssci, Inc. для улучшения свойств API.традиционные методы, используемые в аморфную рассеивания разработка состоит в подготовке API - полимерных эмульсий, что выставка желаемых свойств.новые технологии в ssci, Inc. дается анализ и определение структурный характер аморфного API как массовых и в рассеянии,с помощью специальных calculational методы, которые были включены в patternmatch программного обеспечения [23].структурная информация, полученная для аморфной твердых частиц и аморфные дисперсии материалов помогает развивать прочные формы с лучше химических и физических стабильности, и для разработки и мониторинга в соответствии с производственным процессом.