Effect of finasteride on the ovulat

Effect of finasteride on the ovulatory function of
normal women
Finasteride, an inhibitor of the enzyme 5
-reductase, has Food and Drug Administration approval for the
treatment of benign prostatic hypertrophy and more recently, male hair loss. Studies have also been conducted
on potential applications for women, mainly in the treatment of hirsutism (1). 5
-Reductase is responsible for
the reduction of T to its potent metabolite dihydrotestosterone (DHT, 17-hydroxy-5
-androstane-3-one) and
P to dihydroprogesterone (DHP, 5
-pregnane-3,20-dione).
In vitro and animal studies suggest that 5
-reductase may have important functions in a woman's
reproductive cycle. The 5
-reduced form of P, 5
-dihydroprogesterone, may affect midcycle gonadotropin
release and the 5
-reduced form of T, 5
-dihydrotestosterone, may promote follicular atresia (2, 3). The
purpose of this study was to explore the in vivo role of 5
-reductase by administering the 5
-reductase
inhibitor, finasteride, to normal ovulating women.
Five regularly ovulating women were followed prospectively for three consecutive menstrual cycles each.
The first cycle was the control cycle; the women were medication free. The second cycle was the finasteride
cycle. The women took 5 mg of finasteride orally, daily, beginning with menses, for the entire second cycle.
During the first and second cycles, serum samples and first void urines were collected, and vaginal
ultrasonography performed, daily during the periovulatory period, and in 4-day intervals during the early
follicular and luteal phases. Serum levels of the following hormones were measured by radioimmunoassay:
LH,FSH,E2,T,DHT,P,andDHP.UrineLHlevelsweredeterminedbyfluoroimmunoassay.Urinecreatinine
was measured colorimetrically.
In addition, the women were followed for a third observational cycle, immediately after the finasteride-
treated cycle. The women were monitored by serial vaginal ultrasonography only during this cycle; hormonal
measurements were not made.
All women were using nonhormonal forms of contraception. The study was approved by the Institutional
Review Board of Los Angeles County­University of Southern California School of Medicine.
Paired t test was used to compare the first, control cycle, with the second, finasteride treated cycle (Table
1).With5
-reductaseinhibitionbyfinasteride,asignificantincreaseinT,adecreaseinDHT,andasignificant
increase in the T/DHT ratio were observed in the midluteal phase. With finasteride treatment, a change in P
was not detected; however, there was a decrease in DHP, and a significant increase in the P/DHP ratio in the
midluteal phase. There was no statistically significant difference in peak serum FSH, peak serum LH, and
urine LH levels. Peak E2, peak E2/FSH ratio, number of dominant follicles, maximum follicular diameter, and
peak luteal P values were also similar. Duration of follicular and luteal phases was not altered.
Ovulation occurred in all cycles. In the third cycle, immediately after the finasteride-treated cycle, serial
ultrasounds observed unremarkable follicle numbers, sizes, follicular phase length, ovulation, and luteal phase
length.
Finasteride is a competitive inhibitor of mainly type II 5
-reductase. Finasteride's half-life is 8.5 hours. It
does not bind hormonal receptors and does not have intrinsic hormonal activities. There are reasons to expect
that finasteride administration will affect follicular development. Past studies reported the determinate of
folliculargrowthversusatresiaasthecompetitionbetweentheenzymesaromataseand5
-reductase,andtheir
respective products, E2 and DHT. This simple concept has evolved over time to a complex interplay between
many autocrine and paracrine factors (3, 4). Nonetheless, intrafollicular DHT concentrations are still thought
to be relevant.
Nature has provided an example of the possible consequence of altering the balance between E2 and DHT
concentrations. Three Dominican women from a large kindred with homozygous 5
-reductase type II
deficiencywerestudied.Allthreewomenwerefertile,withtwoofthethreewomenhavingnonidenticaltwins.
The high E2/DHT ratio in these women may promote supranormal follicular growth and ovulation of multiple
dominant follicles (5).
A hypothalamic function for DHT is also possible. A recent study reports mRNAs coding for the androgen
receptor and the two 5
-reductase isoenzymes are expressed in a GnRH secreting cell line GT1-1 (6). In this

Результаты (русский) 1:

Влияние на функцию Овуляторная финастериднормальные женщиныФинастерид, ингибитор фермента 5 - редуктазы, есть еда и администрация снадобья одобрениелечения доброкачественной гипертрофии предстательной железы и совсем недавно, Мужская потеря волос. Также были проведены исследованияо потенциальных приложений для женщин, главным образом в лечении гирсутизм (1). 5 - редуктазы отвечает засокращение T с его мощным метаболита дигидротестостерон (DHT, 17 - гидрокси-5 - androstane-3-1) иP dihydroprogesterone (DHP, 5 - pregnane-3,20-Диона).Исследования in vitro и животных показывают, что 5 - редуктаза может иметь важные функции в женщинурепродуктивный цикл. 5 - сокращенной форме P, 5 - dihydroprogesterone, может повлиять на midcycle гонадотропинрелиз и 5 - сокращенной форме T, 5 - дигидротестостерон, могут способствовать фолликулярную атрезию (2, 3). ВЦель этого исследования заключалась в изучении в естественных условиях роль 5 - редуктазы управляющими 5 - редуктазыингибитор, финастерид, для нормальной женщины овуляция.Пять женщин регулярно овуляция проспективно последовали за три последовательных менструальных циклов каждый.Первый цикл был цикла управления; женщины были лекарства бесплатно. Второй цикл был финастеридцикла. Женщины приняли 5 мг финастерида устно, ежедневно, начиная с менструации, за весь второй цикл.Во время первого и второго циклов образцов сыворотки и первый недействительным мочи были собраны и влагалищаУльтразвуковое исследование выполнено, ежедневно в periovulatory период и в 4-дневных интервалах в началеФолликулярная и лютеиновой фазы. Радиоиммуноанализ были измерены в сыворотке следующие гормоны:LH,FSH,E2,T,DHT,P,andDHP.UrineLHlevelsweredeterminedbyfluoroimmunoassay.Urinecreatinineбыла измерена нелабильном.Кроме того женщины были проведены для третьего наблюдений цикла, сразу после финастерид-обработанные цикла. Женщины осуществляли последовательный вагинальное УЗИ только в течение этого цикла; гормональныеизмерения не проводились.Все женщины использование негормональной форм контрацепции. Это исследование было одобрено институциональныеНаблюдательный Совет Лос-Анджелес CountyUniversity школа медицины Южной Калифорнии.Парные t-тест был использован для сравнения первых, контроль цикла, с второй, финастерид обработаны цикла (таблица1). With5 - reductaseinhibitionbyfinasteride, asignificantincreaseinT, adecreaseinDHT, andasignificantувеличение соотношения T/DHT были замечены в midluteal фазе. С лечения финастерид, изменения в Pне было обнаружено; Однако, было снижение DHP и значительное увеличение коэффициент P/DHP вmidluteal этап. Не было обнаружено статистически значимой разницы в пик сыворотки крови ФСГ, пик сыворотки LH, имоча LH уровнях. E2 пик, пик E2/ФСГ коэффициент, количество доминирующей фолликулов, максимальный диаметр фолликулярная, ипиковые значения лютеиновой P также были похожи. Продолжительность фолликулярной и лютеиновой фазы не было изменено.Овуляция произошла во всех циклах. В рамках третьего цикла, сразу же после лечения финастерид цикла, серийныйУЗИ наблюдается ничем не примечательный фолликула чисел, размеры, длина фолликулярной фазы, овуляции и лютеиновой фазыДлина.Финастерид является конкурентный ингибитор главным образом типа II 5 - редуктаза. Финастерид период полураспада составляет 8,5 часов. Этоне связывать гормональные рецепторы и не имеют встроенных гормональной деятельности. Есть основания ожидатьчто администрация финастерид повлияет фолликулярной развития. Последние исследования сообщили детерминантный изfolliculargrowthversusatresiaasthecompetitionbetweentheenzymesaromataseand5-редуктазы, иихсоответствующие продукты, E2 и DHT. Это простая концепция развивалась с течением времени для сложного взаимодействия междуМногие факторы Аутокринный и паракринными (3, 4). Тем не менее по-прежнему считаются intrafollicular DHT концентрациибыть соответствующим.Природа дала пример возможных последствий изменения баланса между E2 и DHTконцентрации. Три доминиканских женщин от большой родства с гомозиготной 5 - редуктазы типа IIdeficiencywerestudied. Allthreewomenwerefertile, withtwoofthethreewomenhavingnonidenticaltwins.Высокий коэффициент E2/DHT в этих женщин могут содействовать уже фолликулярного роста и овуляции множественныхдоминирующей фолликулов (5).Возможен также функцию гипоталамо DHT. Недавнее исследование сообщает mRNAs кодирования для андрогеноврецептор и два 5 - редуктазы изоферментов выражаются в ГнРГ, секретирующих клеток линии GT1-1 (6). В этом

Результаты (русский) 2:

Эффект финастерида на овуляторной функции
нормальных женщин
финастерид, ингибитор фермента 5 & alpha, имеет одобрение пищевых продуктов и медикаментов для
лечения доброкачественной гипертрофии предстательной железы и в последнее время мужской потери волос. Исследования также были проведены
на потенциальных применений для женщин, в основном, при лечении гирсутизма (1). 5 & alpha; -редуктазы несет ответственность за
уменьшения Т к его активные метаболиты дигидротестостерон (ДГТ, 17 & beta; -гидрокси-5 & alpha; -андростан-3-он) и
Р (с dihydroprogesterone DHP, 5 & beta; -прегнан-3,20-диона ).
В пробирке исследования на животных и предположить, что 5? -редуктазы может иметь важные функции в женском
репродуктивном цикле. 5? -сократимым Форма Р, 5? -dihydroprogesterone, Может повлиять на середине цикла гонадотропина
выпуск и 5? -сократимым Форму Т, 5? -дигидротестостерон, Может способствовать фолликулярной атрезии (2, 3).
Целью данного исследования было изучить в естественных условиях роль 5 & alpha путем введения 5 & alpha
ингибитор, финастерид, нормальных овуляция женщин.
Вслед Пять регулярно овуляции женщины перспективно в течение трех последовательных менструальных циклов, каждый.
Первый цикл был цикл управления; женщины были лекарства бесплатно. Второй цикл был финастерид
цикл. Женщины принимали 5 мг финастерида в устной форме, ежедневно, начиная с менструацией, в течение всего второго цикла.
В первом и втором циклах, образцы сыворотки и первые недействительными мочи были собраны, и вагинальный
УЗИ выполняется, ежедневно в течение periovulatory периода, так и в 4-дневными интервалами в течение первых
фолликулярной и лютеиновой фазы. Уровни сыворотки следующих гормонов измерялись измеряется колориметрически. Кроме того, последовали женщины в течение третьего цикла наблюдений, сразу после finasteride- лечение цикл. Женщины контролировали с помощью последовательного вагинального УЗИ только в течение этого цикла; гормональные измерения не проводились. Все женщины были использованием негормональной форм контрацепции. Исследование было одобрено институционального Совета по рассмотрению Лос-Анджелес CountyUniversity Южной Калифорнии в Школе медицины. В паре т тест был использован для сравнения первый, управления циклом, со второй, финастерид лечение цикла в соотношении Т / ДГТ наблюдались в midluteal фазы. С финастерида лечения, изменение Р не был обнаружен; Однако, произошло снижение в DHP, и значительное увеличение соотношения / DHP P в midluteal фазы. Там не было статистически значимой разницы в пик сыворотки ФСГ, ЛГ в сыворотке пик, и уровней ЛГ в моче. Пик Е2, пиковая соотношение Е2 / ФСГ, количество доминирующих фолликулов, максимальный диаметр фолликулярной и пиковых значений P лютеиновой были также похожи. Продолжительность фолликулярной и лютеиновой фазы не было изменено. Овуляция произошла во всех циклах. В третьем цикле, сразу после финастерида обработке цикла, последовательные ультразвук наблюдается незамечательные число фолликулов, размеры фолликулов, продолжительность фазы, овуляции, и лютеиновой фазы длину. Финастерид является конкурентным ингибитором преимущественно типа II 5 & alpha; -редуктазы. Полураспада финастерид является 8,5 часов. Это не связывает гормональные рецепторы и не имеет внутренние гормональные активности. Есть основания полагать, что администрация финастерид повлияет развитие фолликулов. Прошлые исследования сообщили определенному Продукты, E2 и DHT. Это простая концепция развивалась в течение долгого времени в сложных взаимосвязей между многими аутокринных и паракринных факторов (3, 4). Тем не менее, intrafollicular концентрации ДГТ по-прежнему думал, чтобы быть актуальными. Природа предоставила пример возможного изменения вследствие баланса между Е2 и DHT концентрации. Три женщины из Доминиканской Республики значительная родственных с гомозиготных 5 & alpha тип II deficiencywerestudied.Allthreewomenwerefertile, withtwoofthethreewomenhavingnonidenticaltwins. Высокая Е2 / соотношение ДГТ в этих женщин может способствовать supranormal рост фолликулов и овуляции нескольких доминирующих фолликулов (5). Гипоталамуса функции для DHT Также возможно. Недавнее исследование сообщает мРНК, кодирующую андрогенов рецептора и два 5 & alpha; -редуктазы изоферментов выражены в ГнРГ, секретирующих клеток линии GT1-1 (6). В этом

Результаты (русский) 3:

эффект финастерид на ovulatory функцию
нормальных женщин
финастерид, ингибитор фермента 5
- редуктаза, Food and Drug Administration одобрение
лечения доброкачественных prostatic гипертрофия и недавно мужчин выпадение волос.исследования проводились также
о потенциальных приложений для женщин, главным образом в лечении заподозрить (1).5
- редуктаза отвечает за:сокращения не своим мощным метаболита дигидротестостерон (DHT, 17  - hydroxy-5
- androstane-3-one) и
р - dihydroprogesterone (dhp, 5
- pregnane-3,20-dione).
in vitro и исследования показывают, что животное 5
- - может иметь важные функции в женском
репродуктивного цикла.5
- сокращены формы P, 5
- dihydroprogesterone, может повлиять на midcycle гонадотропные гормоны
освобождения и 5
- сокращенной форме t,5
- дигидротестостерон, может содействовать фолликулярные атрезия (2, 3).
цель этого исследования заключалась в том, чтобы изучить in vivo роль 5
- редуктаза управляющим 5
- редуктаза
ингибитор, финастерид, нормальной овуляция женщин.
пять регулярно овуляция женщин состоялись в перспективе на протяжении трех менструальные циклы друг.
первого цикла является контроль за цикл; женщины были лекарства бесплатно.второй цикл был финастерид
цикла.женщины занимают 5 мг финастерид устно, ежедневно, начиная с менструаций, за весь второй цикл.
во время первого и второго цикла, в образцах сыворотки и первой недействительным urines были собраны, и вагинальные
Ultrasonograthy проводится ежедневно в течение periovulatory период, и в 4 - х интервалов в начале
фолликулярными и luteal этапов.сыворотка уровнях следующие гормонов были измеряется радиоиммунный анализ:
LH, fsh, E2, T, дигидротестостерон, P, anddhp. urinelhlevelsweredeterminedbyfluoroimmunoassay. urinecreatinine
измеряется colorimetrically.
, кроме того, женщины, были проведены для третьего цикла наблюдений, сразу же после финастерид -
относиться цикла.женщины наблюдало серийный вагинальные Ultrasonograthy только в течение этого цикла;гормональные
измерений не.
всех женщин используют nonhormonal форм контрацепции.исследование было одобрено институциональных
наблюдательный совет из лос - анджелеса - университет южной калифорнии школы медицины.
в паре не испытания используется для сопоставления первого цикла, контроля, со второй, финастерид относиться цикла (таблица
1). with5
- reductaseinhibitionbyfinasteride,asignificantincreaseint, adecreaseindht, andasignificant
увеличение т / DHT соотношение было замечено в midluteal этапа.с финастерид обращения, изменение P
обнаружен не был, однако, было отмечено сокращение dhp, и значительное увеличение P / dhp соотношение в
midluteal этапа.нет никакого статистически значимого различия в сыворотке fsh пик, пик сыворотку, LH, и
мочи LH уровнях.