Bioorg Med Chem. 1998 Oct;6(10):168

Bioorg Med Chem. 1998 Oct;6(10):1683-93.
Synthesis and in vitro activity of some epimeric 20 alpha-hydroxy, 20-oxime and aziridine pregnene derivatives as inhibitors of human 17 alpha-hydroxylase/C17,20-lyase and 5 alpha-reductase.
Ling YZ1, Li JS, Kato K, Liu Y, Wang X, Klus GT, Marat K, Nnane IP, Brodie AM.
Author information
Abstract
Some epimeric 20-hydroxy, 20-oxime, 16 alpha, 17 alpha-, 17,20- and 20,21-aziridine derivatives of progesterone were synthesized and evaluated as inhibitors of human 17 alpha-hydroxylase/C17,20-lyase (P450(17) alpha) and 5 alpha-reductase (5 alpha-R). The reduction of 16-dehydropregenolone acetate (3a) was reinvestigated. NaBH4 in the presence of CeCl3 gave better stereo-selectivity for 20 beta-ol [20 alpha/20 beta-OH (4 alpha/4 beta) = 1/2.7] than LTBAH or the Meerwein-Pondroff method reported; reduction with Zn in HOAc formed exclusively 20 alpha-ol (4 alpha b). The 20 alpha- and 20 beta-hydroxy-4,16-pregnadien-3-one (9 alpha) and (9 beta) were synthesized from the alcohols 4 alpha b and 4 beta b. Several 20-oxime pregnadienes and 16 alpha, 17 alpha-, 17,20- and 20,21-aziridinyl-5-pregnene derivatives were also synthesized. LiAlH4 reduction of the 16-en-20-oxime (12b) yielded 20 (R)-(13a) and 20(S)-17 alpha,20-aziridine (13b) and 20(R)-17 beta,20-aziridine (14a). Several compounds inhibited the human P450(17) alpha with greater potency than ketoconzole. The 5 alpha-R enzyme assay showed that while (9 alpha) did not have any activity, (9 beta) and (3b) were potent 5 alpha-reductase (IC50 = 21 and 31 nM) inhibitors with activities similar to finasteride. The 20-oximes (17a) and (17b) were potent dual inhibitors for both 5 alpha-R (IC50 = 63 and 115 nM, compared to 33 nM for finasteride) and P450(17) alpha (IC50 = 43 and 25 nM, compared to 78 nM for ketoconazole).

Результаты (русский) 1:

Bioorg Med Chem. октября 1998; 6 (10): 1683-93.Синтез и в пробирке активность некоторых epimeric 20 альфа гидрокси, 20-оксимных и азиридин pregnene производных как ингибиторы человека 17 альфа гидроксилазы/C17, 20-лиазы и 5 альфа-редуктазы.Лин YZ1, Li JS, Като K, Лю Y, X Ван, Klus GT, Марат K, Nnane IP, Броди AM.Информация об автореАннотацияНекоторые epimeric 20-гидрокси, 20-Оксимы, 16 альфа, 17 альфа-, 17,20 - и 20,21-азиридин производные прогестерона были синтезированы и оцениваются как ингибиторы человека 17 альфа гидроксилазы/C17, 20-лиазы (P450(17) альфа) и 5 альфа редуктазы (5 альфа R). Связи сокращение 16-dehydropregenolone ацетат (3а). NaBH4 в присутствии CeCl3 дал лучше стерео селективностью для 20 бета ол [20 Альфа/20 бета OH (4 бета альфа/4) = 1/2.7] чем LTBAH или Meerwein-Pondroff метод сообщили; снижение с Zn в HOAc сформирована исключительно 20 альфа пр (4 альфа-b). 20 альфа - и 20 beta-hydroxy-4,16-pregnadien-3-one (9 альфа) и (9 бета) были синтезированы из спиртов 4 альфа-b и b 4 бета. Несколько pregnadienes 20-оксимных и 16 альфа, 17 альфа-, 17,20 - и 20,21-aziridinyl-5-pregnene производные также были синтезированы. LiAlH4 сокращение 16-ан-20-Оксимы (12В) дали 20 (R)-(13a) и 20 (S)-17 альфа, 20-азиридин (13b) и 20 (R)-17 бета-версии, 20-азиридин (14а). Несколько соединений препятствует человека альфа P450(17) с большей потенцией, чем ketoconzole. Фермент 5 альфа R пробирного показали, что хотя (9 альфа) не имеют какой-либо деятельности, (9 бета) и (3b) были мощным 5 альфа редуктазы (IC50 = 21 и 31 Нм) ингибиторы с деятельностью, аналогичной финастерид. 20-Оксимы (17а) и (17b) являются сильными ингибиторами двойной для обоих 5 альфа R (IC50 = 63 и 115 Нм, по сравнению с 33 Нм для финастерид) и альфа-P450(17) (IC50 = 43 и 25 Нм, по сравнению с 78 Нм для кетоконазол).

Результаты (русский) 2:

Bioorg Med Chem. 1998 октябрь; 6 (10):. 1683-93
Синтез и в пробирке активности некоторых эпимерных 20 альфа-гидрокси, 20-оксим и азиридиновых производных прегнен в качестве ингибиторов человеческой 17-альфа-гидроксилазы / C17,20-лиазы и 5 альфа редуктазы.
Линг YZ1, Li JS, Като К, Лю Y, Ван X, Klus GT, Марат K, Nnane IP, Броди AM.
Информация об авторе
Аннотация
Некоторые эпимерного 20-гидрокси, 20-оксим, 16 альфа, 17 альфа, 17 , 20- и 20,21-азиридин производные прогестерона были синтезированы и оценены в качестве ингибиторов человеческой 17-альфа-гидроксилазы / C17,20-лиазы (Р450 (17) альфа) и 5-альфа-редуктазы (5-альфа-R). Сокращение 16-dehydropregenolone ацетата (3а) была исследована заново. NaBH4 в присутствии CeCl3 дал более стерео-селективность 20 бета-ола [20 альфа / бета-20-ОН (4 альфа / бета-4) = 1 / 2,7], чем LTBAH или методом Меервейна-Pondroff сообщалось; Снижение с Zn в уксусной кислоте формируется исключительно 20 альфа-ола (4 альфа б). 20 альфа- и бета-20-гидрокси-4,16-pregnadien-3-он (9 альфа) и (9 бета) были синтезированы из спиртов 4 альфа б и 4 бета-б. Несколько 20-оксим pregnadienes и 16 альфа, 17 альфа, 17,20- и производные 20,21-азиридинил-5-прегнен были также синтезированы. LiAlH4 снижение 16-ен-20-оксима (12b) получали 20 (R) - (13а) и 20 (S) -17 альфа, 20-азиридин (13b) и 20 (R) -17 бета, 20-азиридин (14а). Несколько соединений ингибирует человеческий Р450 (17) Альфа с большей мощностью, чем ketoconzole. 5-альфа-R ферментный анализ показал, что в то время как (9 альфа) не имеют какой-либо деятельности, (9 бета) и (3b) являются мощными 5-альфа-редуктазы (IC 50 = 21 и 31 нм) ингибиторов с деятельностью аналогичных финастерид. 20-оксимов (17а) и (17b) являются мощными ингибиторами двойного как для 5-альфа-R (IC50 = 63 нМ и 115, по сравнению с 33 нМ для финастерида) и P450 (17) альфа (IC50 = 43 нМ и 25, по сравнению с 78 нМ для кетоконазол).

Результаты (русский) 3:

Bioorg Med Chem. 1998 ГОД окт; 6 (10) :1683-93.
обобщение и in vitro деятельности некоторых epimeric 20 альфа-более подробную, 20-oxime и этиловую азиридиновую группу pregnene производных финансовых инструментов в качестве добавки по правам 17 альфа-hydroxylase/C17,20-lyase и 5 альфа-восстанавливающие ванадат.
Линг YZ1, li JS, Като K, Лю Y, Ван X, жительницы GT, Марат K, Nnane IP, январь AM.
информация об авторе
абстрактные
некоторые epimeric 20-более подробную, 20-oxime, 16 alpha, 17 альфа-, 17,