Like all herpesviruses, lytic repli

Like all herpesviruses, lytic replication can initiate at two points in the viral lifecycle: during primary infection or upon reactivation of latent infection. It is unclear whether these mechanisms are significantly different, but it is likely that different chromosome configurations and cell-response factors must be involved in these different pathways to productive infection. For EBV and KSHV, the immediate-early (IE) proteins must be expressed and functional for productive infection to progress. While EBV and KSHV share partial conservation of these IE proteins, they have remarkably different biological and biochemical properties. The most conserved IE protein is referred to as Rta, and is essential for transcription activation and lytic replication in both viruses [8,9]. In EBV, a second IE protein, referred to as Zta (encoded by the BZLF1 gene and also known as, Z, ZEBRA and EB1) plays a primary role in lytic activation and lytic replication [10–13]. The KSHV ortholog, K8, does not appear to activate transcription [8,14] and overexpression of BRLF1, the gene that encodes Rta, can overcome the block to lytic replication in a K8-null virus [15]. This divergence in Zta/K8 requirement emphasizes the variation in mechanisms of initiation of lytic replication, even among two highly related γ-herpesviruses.

The requirement for Zta and Rta in EBV lytic replication have been demonstrated by numerous genetic and biochemical studies. Genetic disruption of either gene prevents lytic replication [9]. Although viruses lacking Zta can still immortalize primary B lymphocytes in culture, these cells fail to form tumors in severe-combined immunodeficient mice [16,17]. Since Zta is a potent transcription activator, it is likely that Zta expression promotes tumor formation through activation of viral and cellular factors, including viral cytokines that promote tumor formation [18–20]. Rta and Zta can be coexpressed from a single bicistronic transcript in EBV [21], and a similar gene organization exists for KSHV ORF50, the gene that encodes Rta, and the K8 gene [22]. Signaling pathways that activate Rta or Zta transcription are known to initiate lytic-cycle gene expression. Numerous cellular factors can bind the transcriptional regulatory regions of these IE genes and are subject to complex regulation. In addition, both Rta and Zta can interact with numerous cellular factors and are subject to post-translational modifications that can affect their function in lytic replication and transcription activation. Thus, regulation of these IE genes represents an important level of control for initiation of lytic-cycle replication. Many of these controls have been reviewed else-where [23–25]. In this article, we focus on the role of these and other proteins in the establishment of an active origin of lytic replication, and consider their function in this later stage process where they have essential and direct functions at the origins of DNA replication.

Результаты (русский) 1:

Как все Герпесвирусы, литические репликации может инициировать в двух точках в жизненном цикле вируса: при первичной инфекции или реактивации латентной инфекции. Неясно, являются ли эти механизмы значительно отличаются, но это, вероятно, что хромосомы разных конфигураций и клеток ответ факторы должны быть вовлечены в эти различные пути к продуктивной инфекции. EBV и KSHV немедленно ранних белков (IE) должна быть выражена и функциональной для продуктивной инфекции прогресса. Хотя EBV и KSHV частичного сохранения этих белков IE, они имеют удивительно различных биологических и биохимических свойств. Наиболее сохранившихся IE белок называется РТС и необходим для активации транскрипции и литические репликации в обоих вирусов [8,9]. В EBV второй белок IE, именуемые Zta (кодируется геном BZLF1 и также известен как Z, Зебра и EB1) играет первостепенную роль в активации литических и литические репликации [10-13]. Ortholog KSHV, К8, не отображается для активации транскрипции [8,14] и Гиперэкспрессия BRLF1, ген, который кодирует РТС, может преодолеть блок литические репликации в К8 null вирус [15]. Это расхождение в Zta/K8 требование подчеркивает различия в механизмах инициации репликации литические, даже среди две очень похожие γ-Герпесвирусы.Требование для Zta и РТС в EBV литические репликации были продемонстрированы в многочисленных генетических и биохимических исследований. Генетические нарушения либо гена предотвращает литические репликации [9]. Хотя вирусы хватает Zta еще можно увековечить первичных лимфоцитов в культуре, эти клетки не форма опухоли в тяжелых комбинированных иммунодефицитных мышей [16,17]. Поскольку Zta является мощным транскрипционного активатора, вполне вероятно, что Zta выражение способствует образованию опухолей через активацию вирусных и клеточных факторов, в том числе вирусный цитокинов, которые способствуют образованию опухоли [18-20]. РТС и Zta можно coexpressed от одного bicistronic Стенограмма в EBV [21], и аналогичная организация гена существует KSHV ORF50, ген, который кодирует РТС и К8 гена [22]. Известно, что сигнальные пути, которые активировать Rta или Zta транскрипции инициировать экспрессии генов литических цикла. Многочисленных клеточных факторов можно привязать транскрипционный анализ регулирования областей этих генов IE и подвергаются сложным правилам. Кроме того РТС и Zta могут взаимодействовать с множеством клеточных факторов и подлежат столб-поступательные изменения, которые могут повлиять на их функции в литические репликации и активации транскрипции. Таким образом регулирование этих генов IE представляет важный уровень управления для инициации литические цикла репликации. Многие из этих элементов были рассмотрены еще где [23-25]. В этой статье мы сосредоточить внимание на роли этих и других белков в создании активного происхождения литические репликации и рассмотреть их функции в этой более поздней стадии процесса, где они имеют основные и прямых функций у истоков репликации ДНК.

Результаты (русский) 3:

Как и все herpesviruses, lytic репликации может инициировать в двух точках в вирусных жизненного цикла: при первичной инфекции или на возобновление деятельности скрытые инфекции. Не ясно, являются ли эти механизмы, в значительной степени отличаются, но вполне вероятно, что различные хромосомные конфигурации и сотовый ответ на факторы должны участвовать в этих разных путей к инфекции. В лимфоцитах и бутылок,