In a strict sense, the modification

In a strict sense, the modification of a dosage form by a compound or complex formation (DnCm)b etween a drug (D)a nd an inert soluble carrier (C) should not be classified under the applications of solid dispersion systems. Nevertheless, due to their frequent occurrence during preparation of solid dispersions by the standard methods, it seems worthwhile to review them here briefly. The dissolution and absorption of a drug into the body from a complex or a compound are schematically shown in Scheme I. It is clear from Scheme I that the availability of a drug depends on the solubility, the dissociation constant, and the intrinsic absorption rate of the complex. Although the water-soluble polymers have been considered as ideal carriers for the solid dispersion of poorly soluble drugs, the implication of the possible complexation should not be overlooked. Polyvinylpyrrolidone was shown to retard the pharmacological action of numerous compounds such as penicillin, novocaine, prostigmine, hexobarbital, quinine, and hexylresorcinol (84). The formation of an insoluble complex between phenobarbital and polyethylene glycol 4000 or 6000 was shown to reduce rates of dissolution and permeation of phenobarbital through everted guts of rats (85). The complexation between griseofulvin and polyethylene glycol 6000 may be thought to occur on the basis of the traditional solubility study. (The solubility is increased onefold by the presence of 7% polyethylene glycol 6000 in water.) Such a water-soluble weak complex apparently did not retard the oral absorption of griseofulvin in man and dogs (27-29). It is believed that in comparison with pure, insoluble, solid drugs, the rates of dissolution and GI absorption can be increased by the formation of a soluble complex with a low association constant.
The compound formation among simple organic chemicals seems more common than expected. Among 12 phase diagrams, Sekiguchi et al. (51) found 11 cases of compound formations. Guillory et al. (86) reported four compound formations out of nine phase diagrams studied. However, the occurrence of these compound formations, which previously took place at melt state, does not necessarily mean that they will also take place in a liquid medium. On the other hand, the existence of compound or complex formation in a liquid medium does not predicate its occurrence in the solid state. This is shown in the griseofulvinsuccinic acid system. Although the solubility of griseofulvin was increased markedly by the succinic acid in water (approximately onefold per 1.5 succinic acid),their interaction could not be detected by the phase diagram study (53).

Результаты (русский) 1:

В строгом смысле слова модификация дозы формы путем etween b составного или сложного образования (DnCm) препарат (D) nd инертной soluble перевозчика (C) не должны классифицироваться по применению твердых дисперсионных систем. Тем не менее из-за их частым явлением во время подготовки твердых дисперсий по стандартным методикам, представляется целесообразным рассмотреть их здесь кратко. Растворение и поглощения препарата в организм от комплекса или соединения схематично показаны в схеме I. Это видно из схемы, что наличие препарата зависит от растворимости, Константа диссоциации и скорости внутреннего поглощения комплекса. Несмотря на водорастворимые полимеры рассматривались как идеальные носители для твердой дисперсии слаборастворимых лекарств, не следует забывать последствия возможных комплексообразования. Было показано, что поливинилпирролидона задержать фармакологическим действием многочисленных соединений, таких как пенициллин, новокаин, prostigmine, Гексобарбитал, хинином и hexylresorcinol (84). Формирование нерастворимой комплекса между фенобарбитала и полиэтиленгликоля 4000 или 6000 было показано, снизить темпы распада и пропитывание фенобарбитала через вывернута кишки крыс (85). Комплексообразования между Гризеофульвин и полиэтиленгликоль 6000 может предположительно происходит на основе изучения традиционной растворимости. (Растворимость увеличивается onefold присутствием 7% полиэтиленгликоль 6000 в воде.) Видимо такой водорастворимой слабый комплекс не задерживать устные поглощения Гризеофульвин в человека и собаки (27-29). Считается, что по сравнению с чистым, нерастворимый, твердые наркотики, темпы распада и GI поглощения может быть увеличен путем формирования растворимого комплекса с постоянной низкой ассоциации.Составные формирования среди простых органических химических веществ, как представляется, более распространенным, чем ожидалось. Среди 12 фазовых диаграмм Секигучи соавт (51) найдено 11 случаев составных образований. Гиллори соавт (86) сообщили, изучены четыре составных образований из девяти фазовых диаграмм. Однако возникновение этих составных образований, которые ранее проходили в melt состояние, не обязательно означает, что они также будут проходить в жидкой среде. С другой стороны существование составных или сложного формирования в жидкой среде не сказуемое его возникновение в твердом состоянии. Это показано в системе griseofulvinsuccinic кислоты. Хотя растворимость Гризеофульвин заметно увеличилось на янтарной кислоты в воде (примерно onefold на 1,5 янтарной кислоты), их взаимодействие не удалось обнаружить на схеме исследования фазы (53).