Nicorandil is rapidly and almost co

Nicorandil is rapidly and almost completely absorbed from the gastrointestinal tract. Nicorandil is not metabolized significantly by the liver during passage through the portal system (lack of first-pass effect). Thus, it easily enters the systemic blood flow, resulting in almost complete bioavailability (75-100%). The concomitant food intake decreases the rate of absorption of the drug, resulting in a delay of peak plasma concentration, but has little or no effect on maximal plasma concentration or total amount of absorbed nicorandil. After oral administration of a 5-, 10-, 20-, or 40-mg dose, there is a linear relationship between the doses and increases of maximum plasma concentrations and area under the curve, demonstrating that the pharmacokinetics of nicorandil are linear. Steady-state plasma concentrations of nicorandil usually are reached within approximately 96-120 h after continuous dosing (20 mg b.i.d.), probably due to its distribution and metabolism patterns. On average, the Cmax then is approximately 300 ng/ml, which is achieved rapidly within 30 min after drug intake. Nicorandil is bound weakly to human albumin and other plasma proteins (approximately 25%). After oral (and i.v.) administration of the drug, the apparent volume of distribution is approximately 1.0 L/kg body weight. Nicorandil is metabolized extensively, and the major route of elimination is the kidney: Less than 2% of the dose is excreted through the biliary route. As a consequence, the parent drug is excreted poorly in urine (very low renal clearance), whereas 2-nicotinamidoethanol, a pharmacologically inactive denitrated metabolite, is the major nicorandil-related compound excreted in urine. The nicotinamide/nicotinic acid biotransformation pathway contributes to the accumulation of nicorandil and 2-nicotinamidoethanol (denitrated metabolite) during repeated dosing because of the saturable merging of nicotinamide/nicotinic acid derivatives (from the nicorandil metabolism) into the NAD/NADP endogenous pool of coenzymes. The apparent elimination half-life is short (approximately 1 h), and total body clearance is close to 1.15 L/min, which is lower than the liver blood flow. Especially during repeated dosing, a slower elimination process appears that is related to only approximately 10% of the amount of nicorandil found in plasma. Most of the nicorandil metabolites are excreted during the 24-h period after dosing, with the remainder excreted more slowly (as nicotinamide derivatives). The pharmacokinetics of nicorandil are not altered significantly in elderly persons and in patients who have chronic renal impairment or liver insufficiency. Furthermore, its disposition profile is not modified when concomitant drugs such as drug-metabolizing enzyme inducers or inhibitors are given.(ABSTRACT TRUNCATED AT 400 WORDS)

Результаты (русский) 1:

Никорандил быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Никорандил значительно не метаболизируется в печени во время прохождения через портал системы (отсутствие эффекта первого прохода). Таким образом он легко входит в системный кровоток, что приводит к почти полной биодоступность (75-100%). Сочетанной пищи снижает скорость всасывания препарата, что привело к задержке пик концентрации в плазме, но практически не влияет на максимальной плазменной концентрации или общее количество поглощенной никорандил. После перорального применения 5-, 10-, 20- или 40 мг существует линейная зависимость между дозами и увеличением максимальной плазменной концентрации и площадь под кривой, демонстрируя, что фармакокинетика никорандил являются линейными. Концентрации в плазме устойчивого состояния никорандил обычно находятся в приблизительно 96-120 ч после непрерывного дозирования (20 мг b.i.d.), вероятно из-за его структуры распределения и обмена веществ. В среднем Cmax затем составляет приблизительно 300 нг/мл, что достигается быстро в течение 30 мин после приема препарата. Никорандил неизбежно слабо человеческого альбумина и другими белками плазмы (примерно 25%). После устного (и и.в) приема препарата явно объем распределения составляет около 1,0 Л/кг массы тела. Никорандил активно метаболизируется, и является основным путем ликвидации почки: менее 2% дозы экскретируется через желчевыводящих маршрута. Как следствие родитель препарат экскретируется плохо в моче (очень низкая почечного клиренса), тогда как 2-nicotinamidoethanol, фармакологически неактивного denitrated метаболит, основных связанных с никорандил соединения, экскретируется мочой. Никотинамид/никотиновой кислоты биотрансформации путь способствует накоплению никорандил и 2-nicotinamidoethanol (denitrated метаболит) во время повторного дозирования из-за конденсаторе слияние никотинамид/никотиновой кислоты производные (от никорандил метаболизма) в NAD/NADP эндогенный пул коферментов. Очевидной полувыведения составляет всего тела составляет около 1,15 Л/мин., который ниже, чем печени кровотока, и короткой (около 1 ч). Особенно во время неоднократных дозирования, медленный процесс ликвидации представляется, имеет отношение к только около 10% от суммы никорандил, найденных в плазме крови. Большинство никорандил метаболитов экскретируется в течение 24-х периода после дозирования с остатком, экскретируется медленно (как никотинамид производные). Фармакокинетика никорандил, существенно не изменяется пожилых людей и больных хронической почечной недостаточностью или печеночной недостаточности. Кроме того его расположение профиля не изменяется, когда сопутствующие препараты такие как метаболизме препарата фермента индукторов или ингибиторы даны. (АННОТАЦИЯ УСЕЧЕНО ДО 400 СЛОВ)

Результаты (русский) 2:

Никорандил быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Никорандил существенно не метаболизируется в печени при прохождении через портальную систему (отсутствие эффекта первого прохода). Таким образом, она легко поступает в системный кровоток, что приводит к почти полной биологической доступностью (75-100%). Сопутствующий прием пищи снижает скорость всасывания лекарственного средства, что приводит к задержке пиковой концентрации в плазме, но имеет мало или вообще не влияет на максимальной концентрации в плазме крови или общего количества поглощенной никорандил. После перорального введения 5-, 10-, 20- или 40-мг дозы, существует линейная зависимость между дозами и повышения максимальной концентрации в плазме и площадь под кривой, демонстрируя, что фармакокинетика никорандил линейны. Устойчивого состояния плазмы концентрации никорандил обычно достигаются в течение приблизительно 96-120 ч после непрерывного дозирования (20 мг) ставка, вероятно, из-за его структуры распределения и обмена веществ. В среднем, Cmax затем составляет приблизительно 300 нг / мл, которая быстро достигается в течение 30 мин после приема препарата. Никорандил слабо связаны с человеческим альбумином и другими белками плазмы крови (приблизительно 25%). После приема внутрь (и) введения препарата, кажущийся объем распределения составляет приблизительно 1,0 л / кг массы тела. Никорандил метаболизируется широко, а основной маршрут ликвидации является почки: Менее 2% дозы выводится из организма через билиарный маршрут. Как следствие, исходный препарат выводится из организма плохо в моче (очень низкий почечный клиренс), в то время как 2-nicotinamidoethanol, фармакологически неактивный метаболит неденитрированные, является основным соединением никорандил связанных выводится с мочой. Биотрансформация никотинамид / никотиновая кислота путь способствует накоплению никорандила и 2-nicotinamidoethanol (неденитрированные метаболита) во время повторного приема из-за просветляющегося сращивания никотинамида / производных никотиновой кислоты (из Никорандил метаболизма) в НАД / НАДФ эндогенного пула коферментов , Кажущаяся полувыведения короткий (примерно 1 час), а общий клиренс тела близка к 1,15 л / мин, что ниже кровотока печени. Особенно во время неоднократных дозирования, более медленный процесс элиминация представляется, что связано с только приблизительно 10% от количества никорандил найденной в плазме. Большинство Никорандил метаболитов из организма в течение 24-часового периода после введения дозы, а остальная часть выводится из организма более медленно (в виде производных никотинамида). Фармакокинетика никорандил не изменяются существенно у пожилых людей и у пациентов с хронической почечной недостаточностью или печеночной недостаточностью. Кроме того, его расположение профиль не изменяется, когда сопутствующие препараты, такие как индукторов ферментов метаболизировать наркотиков или ингибиторов приведены. (АБСТРАКТНОЕ обрезан 400 СЛОВ)

Результаты (русский) 3:

никорандил быстро и почти полностью покрыты из желудочно - кишечного тракта.никорандил не перерабатывается в печени значительно во время прохода через портал системы (отсутствие первый пас эффект).таким образом, он легко входит в системный кровоток, что привело к почти полной биодоступность (75 - 100%).соответственно, питание снижает уровень покрытия наркотики, что привело к задержке пиковой концентрации плазмы, но мало или вообще никак не влияет на максимальной концентрации плазмы и общая сумма за никорандил.после пероральное 5 -, 10 -, 20 - и 40 мг дозы, нет прямой зависимости между дозы и увеличение максимальных концентраций плазмы и площади под кривой, продемонстрировав, что фармакокинетика из никорандил линейной.устойчивое состояние плазмы концентрации никорандил обычно заключаются в примерно 96 - 120 часов после непрерывного дозирование (20 мг.), вероятно, из - за распространение и обмен веществ моделей.в среднем, Cmax тогда около 300 нг / мл, который быстро добиться в течение 30 мин. после того, как употребление наркотиков.никорандил обязан слабо прав альбумин и других белками плазмы (около 25%).после устного (и и.в.) отправление наркотик, очевидно, объем распространения составляет около 1,0 л / кг веса тела.никорандил метаболизируется широко, и основной причиной исключения - почку: менее чем 2% дозы выводится через желчный маршрут.как следствие, родитель незаконным выводится плохо в моче (очень низкой очистки почек), в то время как 2-nicotinamidoethanol, с неактивным denitrated metabolite, является основным никорандил комплекса с месторождения в моче.The никотинамид / nicotinic кислоты биотрансформация путь способствует накоплению никорандил и 2-nicotinamidoethanol (denitrated метаболитом) в ходе неоднократных дозирования из - за saturable слияние никотинамид / nicotinic кислоты производных (от никорандил метаболизм) в - / nadp внутренний резерв coenzymes.явно период полувыведения короткий (примерно 1 час), и полная очистка тела составляет около 13 л / мин, которые ниже, чем в печени, крови.особенно в ходе неоднократных дозировки, медленный процесс ликвидации, представляется, что связано с лишь около 10% от суммы никорандил нашли в плазме.большая часть никорандил метаболитов выводятся в период после 24-h дозу, а остальные месторождения, медленнее (никотинамид производных).The фармакокинетика из никорандил не изменились в пожилых людей и пациентов с хронической почечной недостаточностью обесценения или печени.кроме того, в его распоряжение профиль не изменить, когда одновременно такие наркотики, как наркотики или ингибиторы фермента inducers усваивание приводятся. (резюме усеченная на 400 слов)