Recent evidence indicates that neur

Recent evidence indicates that neuroactive steroids may participate in the pathogenesis of schizophrenia spectrum disorders, yet the mechanisms of this involvement are elusive. As 5-alpha-reductase (5AR) is the rate-limiting enzyme of one of the two major metabolic pathways in brain steroidogenesis, we investigated the effects of its blockade in several rat models of psychotic-like behavior. The 5AR inhibitor finasteride (FIN, 60 or 100 mg/kg, intraperitoneal, i.p.) dose- and time-dependently antagonized prepulse inhibition (PPI) deficits induced by apomorphine (APO, 0.25 mg/kg, subcutaneous, s.c.) and d-amphetamine (AMPH, 5 mg/kg, s.c.), in a manner analogous to haloperidol (HAL, 0.1 mg/kg, i.p.) and clozapine (CLO, 5 mg/kg, i.p.). Similar results were observed with the other 5AR inhibitors dutasteride (DUT, 40 or 80 mg/kg, i.p.) and SKF 105111 (30 mg/kg, i.p.). FIN (60 or 100 mg/kg, i.p.) also reduced hyperlocomotion induced by AMPH (1 or 3 mg/kg, s.c.) and attenuated stereotyped behaviors induced by APO (0.25 mg/kg, s.c.). Nevertheless, FIN (100 mg/kg, i.p.) did not reverse the PPI disruption induced by the N-methyl-d-aspartate receptor antagonist dizocilpine (0.1 mg/kg, s.c.). FIN (60-300 mg/kg, i.p.) induced no catalepsy in either the bar test or the paw test. Our results suggest that 5AR inhibitors elicit antipsychotic-like effects in animals and may be proposed as a putative novel target in the management of psychotic disorders.

Результаты (русский) 1:

Последние данные свидетельствуют что нейроактивный стероиды могут участвовать в патогенезе шизофрении спектра расстройств, однако механизмы такого участия являются неуловимого. Как 5-альфа редуктазы (5AR) — фермент ограничения скорости одной из двух основных метаболических стероидогенеза мозга, мы исследовали воздействие блокады в нескольких моделей крыса психотических поведения. 5AR ингибитор финастерид (ПЛАВНИК, 60 или 100 мг/кг, внутрибрюшинного, и.п.) дозы - и время зависим омрачает Преимпульсное ингибирование (PPI) дефицита, вызванного апоморфин (АПО, 0,25 мг/кг, подкожно, s.c.) и d амфетамин (AMPH, 5 мг/кг, s.c.), таким образом, аналогично галоперидол (HAL, 0,1 мг/кг, и.п.) и клозапин (CLO, 5 мг/кг, и.п.). Аналогичные результаты были замечены с другими дутастерид 5AR ингибиторы (дут, 40 или 80 мг/кг, и.п.) и 105111 SKF (30 мг/кг, и.п.). FIN (60 или 100 мг/кг, и.п.) также сокращен hyperlocomotion индуцированных AMPH (1 или 3 мг/кг, s.c.) и ослабления стереотипов поведения индуцированных АПО (0,25 мг/кг, s.c.). Тем не менее FIN (100 мг/кг, и.п.) не обратный нарушение PPI, индуцированных дизоцилпин антагонист рецепторов N-метил d аспартат (0,1 мг/кг, s.c.). FIN (60-300 мг/кг, и.п.) индуцированной не оцепенение в любом баре тест или тест лапу. Наши результаты показывают, что ингибиторы 5AR вызывают антипсихотические подобных эффектов в животных и могут быть предложены в качестве предполагаемого романа цели в управлении психотических расстройств.

Результаты (русский) 2:

Последние данные показывают, что стероиды могут нейроактивные участие в патогенезе расстройств шизофренического спектра, но механизмы этого участия неуловимы. Как 5-альфа-редуктазы (5AR) является ограничивающим скорость ферментом одной из двух основных метаболических путей в мозге стероидогенеза, мы исследовали влияние блокады в нескольких моделях крыс психотических-как поведение. Ингибитор 5AR финастерид (FIN, 60 или 100 мг / кг, внутрибрюшинно, IP) дозы и времени зависимым противодействует торможении предварительными импульсами (PPI) дефициты, индуцированные апоморфином (АРО, 0,25 мг / кг, подкожно, подкожно) и г-амфетамин (AMPH, 5 мг / кг, подкожно), по способу, аналогичному галоперидол (HAL, 0,1 мг / кг, внутрибрюшинно) и клозапина (CLO, 5 мг / кг, внутрибрюшинно). Аналогичные результаты были получены с другими 5AR ингибиторов дутастерида (ИУ, 40 или 80 мг / кг, внутрибрюшинно) и SKF 105111 (30 мг / кг, внутрибрюшинно). FIN (60 или 100 мг / кг, внутрибрюшинно) также уменьшается hyperlocomotion индуцированный AMPH (1 или 3 мг / кг, подкожно) и ослабляется стереотипных поведения, вызванные APO (0,25 мг / кг, подкожно). Тем не менее, FIN (100 мг / кг, внутрибрюшинно) не переломить PPI нарушение, вызванное N-метил-D-аспартат антагониста дизоцилпина (0,1 мг / кг, подкожно). FIN (60-300 мг / кг, внутрибрюшинно) не вызван никакой каталепсию в любом тесте бар или теста лапы. Наши результаты показывают, что ингибиторы 5AR вызвать антипсихотическое-подобных эффектов у животных и может быть предложена в качестве нового предполагаемого мишени в управлении психотических расстройств.

Результаты (русский) 3:

последние данные свидетельствуют о том, что 22 мая, стероиды могут участвовать в патогенезе шизофрения спектра расстройств, механизмы их участия являются иллюзорными.как 5-alpha-reductase (5ar) является ограничение фермента одной из двух основных продуктов питания "в мозг steroidogenesis, мы изучили последствия блокады в нескольких крыса модели нервный, как поведение.в 5ar ингибитор финастерид (FIN, 60 или 100 мг / кг, intraperitoneal, и.п.) доза - и время самостоятельно антагонизм преимпульсное ингибирование (ицп) дефицит, вызванный апоморфин (апо, 0,25 мг / кг, подкожный, S.C.) и d-amphetamine (amph, 5 мг / кг, S.C.) по аналогии с галоперидол (HAL, 0,1 мг / кг, и.п.) и клозапин (CLO, 5 мг / кг, и.п.).схожие результаты были замечены с другими 5ar ингибиторов дутастерид (дут», 40 или 80 мг / кг, и.п.) и SKF 105111 (30 мг / кг, и.п.).FIN (60 или 100 мг / кг, и.п.) также сокращение hyperlocomotion, вызванные amph (1 или 3 мг / кг, S.C.) и ослабленных стереотипы поведения, обусловленного апо (0,25 мг / кг, S.C.).тем не менее, FIN (100 мг / кг, и.п.) не обратить вспять ицп нарушения, вызванные n-methyl-d-aspartate антагонист dizocilpine (0,1 мг / кг, S.C.).FIN (60-300 мг / кг, и.п.) побудили нет каталепсия ни в бар испытания или плюсны испытания.наши результаты показывают, что 5ar ингибиторов вызвал антипсихотические препараты, как воздействие на животных и может быть предложен в качестве предполагаемого роман цели в управлении психических расстройств.