Pharmacokinetics of 3 Formulations

Pharmacokinetics of 3 Formulations of Meloxicam in Cynomolgus Macaques (Macaca fascicularis).
Bauer C1, Frost P, Kirschner S.
Author information
Abstract
Meloxicam is a commonly used COX2-preferential NSAID in both human and veterinary patients. Minimal information has been published regarding appropriate dosing in nonhuman primates. Here we investigated the pharmacokinetic parameters of 3 formulations of meloxicam in cynomolgus macaques. A single dose of meloxicam SR, an extended-release formulation purported to provide therapeutic levels for as long as 72 h, was compared with the intramuscular and oral formulations dosed for 3 consecutive days and as a single dose. The oral formulation, both over 3 d and as a single dose, yielded lower plasma levels and a shorter duration than did intramuscular and sustained-release subcutaneous formulations. The intramuscular formulation, both over 3 d and as a single dose, provided lower plasma levels and a shorter duration than did a sustained-release subcutaneous formulation. The sustained-release formulations generated the highest plasma concentrations for the longest periods of time. None of the formulations caused significant effects on kidney or liver function. Our results indicate that the sustained-release formulation of meloxicam can achieve an adequate steady-state plasma concentration for 2 to 3 d in nonhuman primates. The standard intramuscular formulation provides adequate plasma concentrations for 12 to 24 h, with waxing and waning levels associated with daily dosing. The oral formulation has limited utility in nonhuman primates because of low circulating levels of drug.
PMID: 25255073 [PubMed - in process] PMCID: PMC4181692 [Available on 2015/3/1

Результаты (русский) 1:

Фармакокинетика 3 формулировки мелоксикама в Cynomolgus макак (Macaca fascicularis).Бауэр C1, Фрост P, S. КиршнерИнформация об автореАннотацияМелоксикам является часто используемым COX2-льготные НПВП в медицине и ветеринарии больных. Минимальная информация была опубликована относительно соответствующей дозировки в нечеловеческих приматов. Здесь мы исследовали фармакокинетические параметры составов 3 мелоксикама в cynomolgus макак. Разовая доза мелоксикама SR, расширенного выпуска формулировка, якобы предоставлять терапевтические уровни для покуда 72 h, был по сравнению с внутримышечного и устные формулировки, дозированная 3 дня подряд и как одиночная доза. В устной форме, так и через 3 d как одиночная доза, принесли нижнего уровня в плазме и меньшей продолжительности, чем внутримышечное и устойчивый релиз подкожной составов. Внутримышечное введение разработка, как 3 d и как одиночная доза, предоставил нижнего уровня в плазме и меньшей продолжительности, чем сделал устойчивым релиз подкожной формулировка. Устойчивый выпуск составов создаются высокие концентрации плазмы для длительных периодов времени. Ни одна из формулировок вызвало существенное воздействие на функции печени или почек. Наши результаты показывают, что разработку устойчивой релиз Мелоксикам может достичь адекватного устойчивого состояния плазменной концентрации для 2-3 d в нечеловеческих приматов. Стандартная внутримышечное введение формула обеспечивает адекватные плазменные концентрации для 12-24 ч, прибывающая и убывающая уровней, связанных с ежедневной дозировки. Устной форме ограниченную полезность в нечеловеческих приматов из-за низким циркулирующие уровни препарата.PMID: 25255073 [PubMed - в процессе] PMCID: PMC4181692 [доступно на 2015/3/1

Результаты (русский) 2:

Фармакокинетика 3 рецептур Мелоксикама в Cynomolgus макак (Macaca fascicularis).
Bauer С1, Frost P, Киршнер С.
Автор информации
Аннотация
Мелоксикама является широко используемым COX2-льготная НПВП в человеческих и ветеринарных пациентов. Минимальная информация была опубликована в отношении надлежащей дозировки в приматах. Здесь мы исследовали фармакокинетические параметры 3 формулировок мелоксикама в яванских макак. Разовая доза мелоксикама СР, в формулировке продлен релиз подразумевал обеспечить терапевтические уровни до тех пор, как 72 ч, был по сравнению с внутримышечной и пероральных препаратов дозированного в течение 3 дней подряд и в виде разовой дозы. Пероральный препарат, как более 3 дней и в виде однократной дозы, дали более низкие уровни в плазме и более короткую продолжительность, чем делали внутримышечные и с замедленным высвобождением подкожных препаратов. Внутримышечно препарат, как более 3 дней и в виде разовой дозы, при условии, более низкие уровни в плазме и более короткую продолжительность, чем сделал с замедленным высвобождением подкожного введения. Препараты с замедленным высвобождением генерируется самые высокие концентрации в плазме для самых длинных периодов времени. Ни один из составов не вызвало значительное воздействие на функции почек или печени. Наши результаты показывают, что с замедленным высвобождением мелоксикама может достичь адекватной концентрации устойчивого состояния плазмы для 2 до 3 г в приматах. Стандарт внутримышечно формулировка дает адекватные концентрации в плазме для 12 до 24 ч, с нарастания и убывания уровней, связанных с суточной дозы. Оральный состав имеет ограниченную полезность в нечеловеческих приматов из-за низкого уровня циркулирующих наркотиков.
PMID: 25255073 [PubMed - в процессе] PMCID: PMC4181692 [Доступно на 2015/3/1