Br J Pharmacol. 2014 Oct 9. doi: 10

Br J Pharmacol. 2014 Oct 9. doi: 10.1111/bph.12971. [Epub ahead of print]
Molecular mechanisms governing differential pharmacokinetics of ginsenosides and potential for ginsenoside-perpetrated herb-drug interactions on OATP1B3.
Jiang R1, Dong J, Li X, Du F, Jia W, Xu F, Wang F, Yang J, Niu W, Li C.
Author information
Abstract
BACKGROUND AND PURPOSE:
Ginsenosides are bioactive saponins derived from Panax notoginseng roots (Sanqi) and ginseng. Here, the molecular mechanisms governing differential pharmacokinetics of 20(S)-protopanaxatriol-type ginsenoside Rg1 , ginsenoside Re and notoginsenoside R1 and 20(S)-protopanaxadiol-type ginsenosides Rb1 , Rc and Rd were elucidated.
EXPERIMENTAL APPROACH:
Interactions of ginsenosides with human and rat hepatobiliary transporters were characterized at the cellular and vesicular levels. A rifampin-based inhibition study was implemented in rats to evaluate the in vivo role of Oatp1b2. Plasma protein binding was assessed by equilibrium dialysis. Drug-drug interaction indices were calculated to estimate potential for clinically relevant ginsenoside-perpetrated interactions that were mediated by inhibition of human OATP1Bs.
KEY RESULTS:
All the ginsenosides bound to human OATP1B3 and rat Oatp1b2 but only the 20(S)-protopanaxatriol-type ginsenosides were transported. Human MRP2/BCRP/BSEP/MDR1 and rat Mrp2/Bcrp/Bsep also mediated the transport of the 20(S)-protopanaxatriol-type ginsenosides. Glomerular-filtration-based renal excretion of the 20(S)-protopanaxatriol-type ginsenosides was markedly greater than that of the 20(S)-protopanaxadiol-type counterparts due to differences in plasma protein binding. Rifampin-impaired hepatobiliary excretion of the 20(S)-protopanaxatriol-type ginsenosides was effectively compensated by the renal excretion in rats. The 20(S)-protopanaxadiol-type ginsenosides had high inhibitory potency towards OATP1B3.
CONCLUSION AND IMPLICATIONS:
Differences both in transporter-mediated hepatobiliary excretory clearance and in glomerular-filtration-based renal excretory clearance lead to markedly different levels of systemic exposure and different elimination kinetics between the two types of ginsenosides. Caution should be exercised with the long-circulating 20(S)-protopanaxadiol-type ginsenosides to act as inhibitory perpetrators in hepatobiliary herb-drug interactions, particularly when patients receive long-term therapies with high-dose intravenous Sanqi or ginseng extracts.
This article is protected by copyright. All rights reserved.

Результаты (русский) 1:

Br J Pharmacol. 9 октября 2014 года. DOI: 10.1111/bph.12971. [Epub перед печатью]Молекулярные механизмы, регулирующие дифференциальной фармакокинетики гинзенозиды и потенциал для совершенных ginsenoside травы лекарственные взаимодействия на OATP1B3.Цзян R1, Донг J, Li X, Du F, Цзя W, F Сюй, Ван F, Ян J, Niu W, Li C.Информация об автореАннотацияСПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ И ЦЕЛЬ:Биоактивные сапонины, производные от корней Panax notoginseng (Sanqi) и женьшеня гинзенозиды. Здесь были раскрыты молекулярные механизмы, регулирующие дифференциальной фармакокинетики 20 (S) - protopanaxatriol - типа ginsenoside Rg1, ginsenoside Re и notoginsenoside R1 и 20 (S) - protopanaxadiol - типа гинзенозиды Rb1, Rc и Rd.ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЙ ПОДХОД:Взаимодействие гинзенозиды с человека и крысы гепатобилиарной перевозчиков были охарактеризованы на уровне клеточных и везикулярного. Исследование на основе рифампин торможение было реализовано крыс для оценки в естественных условиях роль Oatp1b2. Связывание с белками плазмы оценивалась путем диализа равновесия. Чтобы оценить потенциал для клинически значимых ginsenoside совершенных взаимодействий, которые были при посредничестве торможение человеческих OATP1Bs были рассчитаны индексы взаимодействия наркотиков наркотики.ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ:Все гинзенозиды обязан человека OATP1B3 и крысиный Oatp1b2, но только 20 (S) - protopanaxatriol - типа гинзенозиды были перевезены. Человека MRP2/BCRP/БСЕП/MDR1 и крыса Mrp2/Bcrp/БСЕП также опосредуется транспорта гинзенозиды 20 (S) - protopanaxatriol - типа. Клубочковой фильтрации на основе-почечная экскреция гинзенозиды тип 20 (S) - protopanaxatriol - был заметно больше, чем у аналогов типа 20 (S) - protopanaxadiol - из-за различий в связывание с белками плазмы. Рифампицин нарушения гепатобилиарной экскреции гинзенозиды тип 20 (S) - protopanaxatriol - был эффективно компенсируется почечной экскреции в крыс. 20 (S) - protopanaxadiol - типа гинзенозиды имел высокой тормозной потенции к OATP1B3.ВЫВОД И ЗАКЛЮЧЕНИЕ:Различия в выделительной Распродажа транспортер опосредованной гепатобилиарной и на основе клубочковой фильтрации почек выделительной Распродажа привести к заметно разные уровни системного воздействия и кинетики различных ликвидации между двумя видами гинзенозиды. Следует проявлять осторожность с Лонг циркуляционные гинзенозиды тип 20 (S) - protopanaxadiol - действовать в качестве ингибирующее преступников в гепатобилиарной травы лекарственные взаимодействия, особенно, когда пациенты получают долгосрочной терапии с высок дозы внутривенного Sanqi или женьшеня.Эта статья защищена авторским правом. Все права защищены.

Результаты (русский) 3:

Br J Pharmacol. 2014 9 окт. doi: 10,1111 /bph.12971. [EPUB ahead print]
молекулярные механизмы, регулирующие деятельность дифференциал фармакокинетики ginsenosides и потенциал для ginsenoside совершенного травы с наркотиками взаимодействия на OATP1B3.
Цзян R1, Донг J, li X-дю-F, Джиа ВТ, Сюй F, Ван F, Ян J, Niu ВТ, li C.
информация об авторе
абстрактные
СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ И НАЗНАЧЕНИЕ:
Ginsenosides, стерины теплостойких полученных от Panax notoginseng корни (Sanqi) и женьшеня. Здесь, молекулярных механизмов, регулирующих дифференциал фармакокинетика 20 (s) -protopanaxatriol типа ginsenoside RG1 , ginsenoside Re и notoginsenoside R1 и 20 (s) -protopanaxadiol типа ginsenosides RB1 , RC и RD были прояснены.
экспериментального подхода:
Взаимодействие ginsenosides с правам и rat гепатобилиарной перевозчики были квалифицированы на сотовую связь и вирус везикулярного уровнях. A rifampin-запрет на исследования была осуществлена в крыс для оценки в условиях in vivo роль Oatp1b2. Плазменный белок обязательную силу, начисленных в равновесие диализа.Контролю над наркотиками взаимодействия индексы были рассчитаны для оценки возможности для клинически значимой ginsenoside совершенного взаимодействия, которые при посредничестве запрета на включение прав человека OATP1Bs.
ключевые результаты:
все ginsenosides связаны с OATP1B3 и rat Oatp1b2 но только 20 (s) -protopanaxatriol типа ginsenosides были доставлены.Правам MRP2/BCRP/BSEP/MDR1 и rat MRP2/Bcrp/Bsep также осуществляет перевозки 20 (s) -protopanaxatriol типа ginsenosides. Glomerular фильтрации и почечной экскреции 20- (s) -protopanaxatriol типа ginsenosides был заметно больше, чем в 20 (s) -protopanaxadiol-партнерами из-за различий в плазменных белков.Rifampin с ослабленным зрением гепатобилиарной экскреции 20- (s) -protopanaxatriol типа ginsenosides был фактически компенсируются почечной экскреции крыс. 20 (S) -protopanaxadiol типа ginsenosides были установлены строгие потенции к OATP1B3.
заключение и последствия:
Различия как в грузовом при посредничестве гепатобилиарной системы обычно зазор и в glomerular фильтрации и почечной недостаточностью обычно зазор привести к заметно отличается уровень системного воздействия и различных ликвидации кинетики между двумя типами ginsenosides.Следует проявлять осторожность с давно распространении 20 (s) -protopanaxadiol-типа ginsenosides действовать в период запрета виновных в гепатобилиарной системы травы-взаимодействием лекарственных средств, особенно когда пациентов получение долгосрочной терапии с высокой мощностью дозы внутривенных Sanqi или брусника выдержки.
эта статья защищена законом об авторском праве. Все права защищены.