uropharm.2015.05.015. Epub 2015 May

uropharm.2015.05.015. Epub 2015 May 23.
The 5α-reductase inhibitor Dutasteride but not Finasteride protects dopamine neurons in the MPTP mouse model of Parkinson's disease.
Litim N1, Bourque M1, Al Sweidi S1, Morissette M2, Di Paolo T3.
Author information
Abstract
Finasteride and Dutasteride are 5α-reductase inhibitors used in the clinic to treat endocrine conditions and were recently found to modulate brain dopamine (DA) neurotransmission and motor behavior. We investigated if Finasteride and Dutasteride have a neuroprotective effect in 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) male mice as a model of Parkinson's disease (PD). Experimental groups included saline treated controls and mice treated with saline, Finasteride (5 and 12.5 mg/kg) or Dutasteride (5 and 12.5 mg/kg) for 5 days before and 5 days after MPTP administration (4 MPTP injections, 6.5 mg/kg on day 5 inducing a moderate DA depletion) and then they were euthanized. MPTP administration decreased striatal DA contents measured by HPLC while serotonin contents remained unchanged. MPTP mice treated with Dutasteride 5 and 12.5 mg/kg had higher striatal DA and metabolites (DOPAC and HVA) contents with a decrease of metabolites/DA ratios compared to saline-treated MPTP mice. Finasteride had no protective effect on striatal DA contents. Tyrosine hydroxylase (TH) mRNA levels measured by in situ hybridization in the substantia nigra pars compacta were unchanged. Dutasteride at 12.5 mg/kg reduced the effect of MPTP on specific binding to striatal DA transporter (DAT) and vesicular monoamine transporter 2 (VMAT2) measured by autoradiography. MPTP reduced compared to controls plasma testosterone (T) and dihydrotestosterone (DHT) concentrations measured by liquid chromatography-tandem mass spectrometry; Dutasteride and Finasteride increased plasma T levels while DHT levels remained low. In summary, our results showed that a 5α-reductase inhibitor, Dutasteride has neuroprotective activity preventing in male mice the MPTP-induced loss of several dopaminergic markers.

Результаты (русский) 1:

uropharm.2015.05.015. 23 мая 2015 Epub.5α-редуктазы ингибитор дутастерид, но не финастерид защищает дофаминовых нейронов в модели мыши MPTP болезни Паркинсона.Litim N1, Bourque M1, Al Sweidi S1, Morissette M2, ди Паоло T3.Информация об автореАннотацияFinasteride and Dutasteride are 5α-reductase inhibitors used in the clinic to treat endocrine conditions and were recently found to modulate brain dopamine (DA) neurotransmission and motor behavior. We investigated if Finasteride and Dutasteride have a neuroprotective effect in 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) male mice as a model of Parkinson's disease (PD). Experimental groups included saline treated controls and mice treated with saline, Finasteride (5 and 12.5 mg/kg) or Dutasteride (5 and 12.5 mg/kg) for 5 days before and 5 days after MPTP administration (4 MPTP injections, 6.5 mg/kg on day 5 inducing a moderate DA depletion) and then they were euthanized. MPTP administration decreased striatal DA contents measured by HPLC while serotonin contents remained unchanged. MPTP mice treated with Dutasteride 5 and 12.5 mg/kg had higher striatal DA and metabolites (DOPAC and HVA) contents with a decrease of metabolites/DA ratios compared to saline-treated MPTP mice. Finasteride had no protective effect on striatal DA contents. Tyrosine hydroxylase (TH) mRNA levels measured by in situ hybridization in the substantia nigra pars compacta were unchanged. Dutasteride at 12.5 mg/kg reduced the effect of MPTP on specific binding to striatal DA transporter (DAT) and vesicular monoamine transporter 2 (VMAT2) measured by autoradiography. MPTP reduced compared to controls plasma testosterone (T) and dihydrotestosterone (DHT) concentrations measured by liquid chromatography-tandem mass spectrometry; Dutasteride and Finasteride increased plasma T levels while DHT levels remained low. In summary, our results showed that a 5α-reductase inhibitor, Dutasteride has neuroprotective activity preventing in male mice the MPTP-induced loss of several dopaminergic markers.

Результаты (русский) 2:

uropharm.2015.05.015. Epub 2015 May 23.
5α-редуктазы алопеции, но не финастерид защищает дофаминовые нейроны в модели МРТР мыши болезни Паркинсона.
Litim N1, Бурк M1, Al Sweidi S1 Мориссетт M2, Ди Паоло Т3.
Информация об авторе
Аннотация
финастерид и алопеции являются Ингибиторы 5α редуктазы используется в клинике для лечения эндокринных условия и недавно было установлено, модулирует мозг допамина (DA) нейротрансмиссию и поведение двигателя. Мы исследовали, если финастерид и алопеции имеют нейропротекторное действие в 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин (МРТР) самцов мышей в качестве модели болезни Паркинсона (БП). Экспериментальные группы входит физиологический раствор управления и мышей, получавших физиологический раствор, финастерид (5 и 12,5 мг / кг) или дутастерид (5 и 12,5 мг / кг) в течение 5 дней до и 5 дней после введения МРТР (4 МРТР инъекции, 6,5 мг / кг на 5 день индукции умеренное истощение DA), а затем они были подвергнуты эвтаназии. Администрация МПТП снизился стриарные содержимое DA измеренных с помощью ВЭЖХ, а серотонина содержание осталось неизменным. Мыши, получавшие МРТР алопеции 5 и 12,5 мг / кг была выше, полосатого тела и DA метаболитов (ДОРАС и HVA) Содержание с уменьшением метаболитов / DA коэффициентов по сравнению с которым вводят физиологический раствор МРТР у мышей. Финастерид не было защитное действие на полосатого содержание DA. Тирозингидроксилаза уровни (TH) мРНК, измеренные в гибридизация в черной субстанции Парс компактов были неизменными. Алопеции 12,5 мг / кг снижается эффект MPTP на специфически связываться полосатого DA транспортера (DAT) и везикулярного моноаминов транспортер 2 (VMAT2), измеренного с помощью авторадиографии. МРТР снижена по сравнению с контрольной плазмы тестостерона (Т) и дигидротестостерон (ДГТ) концентраций, измеренных с помощью жидкостной хроматографии-тандемной масс-спектрометрии; Алопеции и финастерид повышенные уровни в плазме Т, а уровень ДГТ остается низким. Таким образом, наши результаты показывают, что ингибитор 5α-редуктазы-, алопеции имеет нейропротекторное действие, предотвращая у самцов мышей МРТР-индуцированной потере нескольких маркеров дофаминергических.

Результаты (русский) 3:

uropharm.2015.05.015.epub 2015 23 мая.
5 α - редуктаза ингибитор дутастерид, но не финастерид защищает допамин нейроны в MPTP мышиной модели болезнью паркинсона.
litim N1, Bourque м1, аль - sweidi S1, мориссетт м2, ди паоло T3.


абстрактные автора информациифинастерид и дутастерид 5 α - - ингибиторы, используемых в клинику для лечения эндокринных условия и найденных недавно строить мозг допамин (да) моноаминов и моторного поведения.мы расследовали, если финастерид и дутастерид есть нейропротекторными силу в 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) у самцов в качестве модели болезнь паркинсона (оп).экспериментальных групп входили соленых относиться контроль и мышей подходить с физраствором, финастерид (5 и 12 мг / кг) или дутастерид (5 и 12 мг / кг), за 5 дней до и после 5 дней MPTP администрации (4 MPTP инъекции, 6,5 мг / кг в день 5 к умеренной да слоя), а затем они были euthanized.MPTP администрации снизился striatal да содержание определяется HPLC хотя серотонин содержание остаются неизменными.MPTP мышей подходить дутастерид 5 и 12 мг / кг были выше, да и striatal метаболитов (dopac и Hva) содержание с сокращением метаболитов, / да показателем по сравнению с соленой относиться MPTP мышей.финастерид не защитный эффект на striatal да содержание.это - гидроксилаза (т) mrna уровнях измеряется гибридизация in situ в substantia чёрная парс compacta не изменились.дутастерид на 12,5 мг / кг сократить воздействие MPTP по конкретным обязательными для striatal да Transporter (DAT) и везикулярный транспортер 2 (vmat2) измеряется autoradiography.MPTP сократился по сравнению с контроля плазмы тестостерона (t) и дигидротестостерон (DHT) концентрации с помощью жидкостной хроматографии тандеме масс - спектрометрии; дутастерид и финастерид более плазмы не уровнях хотя DHT уровнях остается низким.таким образом, наши результаты показывают, что 5 α - редуктаза ингибитор,