Acellular aAPCs, in particular, hav

Acellular aAPCs, in particular, have shown great initial promise for ex vivo activation of CTLs, and have also been investigated for in vivo applications. The development of aAPCs has focused mainly on the choice of proteins to use for surface presentation to T cells when conjugated to various spherical, microscale particles. Key recent advances have allowed for the development of acellular aAPCs that incorporate more biological cues than antigen recognition (signal 1) and costimulation (signal 2). Some aAPCs have been developed that incorporate secretable cues (cytokines; ‘signal 3’) and surface geometric cues that operate from the nanoscale to the microscale, such as interfacial geometry, surface protein organization and segregation, and dynamic protein rearrangement. Early work has demonstrated a critical role for particle size, showing that the surface area available for contact is crucial in these systems. In addition, preclustering of protein signals into nanodomains (lipid rafts) has been shown to be of substantial benefit for aAPC-based stimulation.

New synthetic particle technology has been developed to synthesize patchy particles with varying geometry and nanoscale features. These technologies may allow for the development of nanoscale anisotropic aAPCs that mimic the physical segregation evident in the IS.

Liposome-based aAPCs, and lipid rafts, enable the generation of nanoclustered surface functionality, and the fluidity of the membranes allows for more biomimetic dynamic rearrangement of surface proteins upon contact with target cells. However, liposomes have suffered from relative instability compared with solid particles. Recent advances in the development of SLBs could enable the generation of SLB-based aAPCs that offer the advantages of liposomal systems with superior stability and improved drug release.

Biodegradable particles offer strong biocompatablility, and are useful for the release of secretable cues or other immunomodulatory factors. Recent advances in the development of methods for the generation of nonspherical biodegradable particles may enable next-generation aAPCs with interfacial geometry that more closely mimics the biological situation. In addition, nonspherical aAPCs offer the potential of developing nanoparticles with interfacial geometry similar to successful microparticulate systems, with improved in vivo performance due to easy access to draining lymph nodes and suitability for intravenous injection.

When designing future aAPCs, a biomaterials/nanomedicine scientist should carefully consider not just the choice of surface protein (signal 1 and signal 2) and soluble (signal 3) signals, but also consider the spatial organization of ligands on the nanoscale, ligand orientation, ligand anisotropy (either fixed or dynamic) and the optimal geometry at the T-cell–aAPC interface. The end goal of such efforts should be directed at not only accomplishing efficient T-cell expansion, but also engendering memory formation, optimizing T-cell functionality and enabling effective immune responses in clinically relevant treatment models.

Результаты (русский) 1:

Бесклеточной aAPCs, в частности, показали большие первоначальные перспективы для ex vivo активации ЦТЛ и также были расследованы для приложений, в естественных условиях. Развитие aAPCs была сосредоточена главным образом на выбор белков для использования поверхности представления Т-клеток, когда конъюгированной различных сферических, микромасштабной частиц. Основные последние достижения позволили развития бесклеточной aAPCs, которые включают более биологические сигналы чем антигены (сигнал 1) и костимуляции (сигнал 2). Некоторые aAPCs были разработаны, включают secretable сигналы (цитокинов; «сигнал 3') и поверхности геометрических сигналов, которые работают с наночастицами до микромасштабной, такие как межфазные геометрии, организации поверхностного белка и сегрегации и перестановке динамического белка. Ранняя работа продемонстрировала важнейшую роль для размера частиц, показывая, что площадь поверхности для контакта решающее значение в этих системах. Кроме того значительные преимущества для стимуляции на основе aAPC было показано preclustering сигналов белка в nanodomains (липидный плоты). Новые синтетические частицы технология была разработана для синтеза Бляшечно частицы с различной геометрией и наноразмерных функции. Эти технологии могут позволить развития наноразмерных анизотропную aAPCs, которые имитируют физическая сегрегация проявляется в IS. Liposome-based aAPCs, and lipid rafts, enable the generation of nanoclustered surface functionality, and the fluidity of the membranes allows for more biomimetic dynamic rearrangement of surface proteins upon contact with target cells. However, liposomes have suffered from relative instability compared with solid particles. Recent advances in the development of SLBs could enable the generation of SLB-based aAPCs that offer the advantages of liposomal systems with superior stability and improved drug release. Biodegradable particles offer strong biocompatablility, and are useful for the release of secretable cues or other immunomodulatory factors. Recent advances in the development of methods for the generation of nonspherical biodegradable particles may enable next-generation aAPCs with interfacial geometry that more closely mimics the biological situation. In addition, nonspherical aAPCs offer the potential of developing nanoparticles with interfacial geometry similar to successful microparticulate systems, with improved in vivo performance due to easy access to draining lymph nodes and suitability for intravenous injection. When designing future aAPCs, a biomaterials/nanomedicine scientist should carefully consider not just the choice of surface protein (signal 1 and signal 2) and soluble (signal 3) signals, but also consider the spatial organization of ligands on the nanoscale, ligand orientation, ligand anisotropy (either fixed or dynamic) and the optimal geometry at the T-cell–aAPC interface. The end goal of such efforts should be directed at not only accomplishing efficient T-cell expansion, but also engendering memory formation, optimizing T-cell functionality and enabling effective immune responses in clinically relevant treatment models.

Результаты (русский) 2:

Неклеточные aAPCs, в частности, показали большой первоначальный посыл для экс естественных условиях активации ЦТК, а также были исследованы для применения в естественных условиях. Развитие aAPCs была сосредоточена главным образом на выборе белков , чтобы использовать для поверхностной презентации Т - клеткам при конъюгации с различными сферическим, микромасштабных частиц. Основные недавние успехи позволили для развития ацеллюлярных aAPCs , которые включают более биологические сигналы , чем узнавание антигена (сигнал 1) и костимуляции (сигнал 2). Некоторые aAPCs были разработаны , которые включают секретируемых сигналы (цитокины; 'сигнал 3') и поверхностные геометрические сигналы , которые работают от наноуровне к микроуровне, такие как пограничная геометрия, поверхности белковой организации и сегрегации и динамического белка перегруппировки. Ранние работы продемонстрировал критическую роль размера частиц, показывая , что площадь поверхности для контакта имеет решающее значение в этих системах. Кроме того, preclustering белковых сигналов в нанодоменов (липидный плоты) было показано, что существенную пользу для AAPC основе стимуляции.

Новая технология синтетической частиц была разработана , чтобы синтезировать неоднородные частицы с различной геометрией и наноразмерными особенностями. Эти технологии могут позволить разработке наноразмерных анизотропных aAPCs, имитирующих физическую сегрегацию очевидной в IS. На

основе липосом aAPCs и липидного плоты, позволяют поколение nanoclustered функциональности поверхности, и текучесть мембран позволяет более биомиметического динамической перестройки поверхностных белков при контакте с клетками - мишенями. Тем не менее, липосом пострадали от относительной нестабильности по сравнению с твердыми частицами. Недавние успехи в развитии SLBS может позволить генерацию SLB на основе aAPCs , которые предлагают преимущества липосомных систем с превосходной стабильностью и улучшенной высвобождения лекарственного средства.

Биоразлагаемые частицы обеспечивают сильную biocompatablility, и могут быть использованы для выпуска секретируемых репликами или других иммуномодулирующих факторов , Последние достижения в области разработки методов генерации несферических биоразлагаемых частиц может позволить aAPCs следующего поколения с межфазной геометрией , которая более точно имитирует биологическую ситуацию. Кроме того, Несферические aAPCs предлагают потенциал развития наночастиц с межфазной геометрией , похожими на успешных систем микрочастиц, с улучшенными в естественных условиях производительности из - за легкого доступа к осушение лимфатические узлы и пригодность для внутривенного введения.

При проектировании будущих aAPCs, A биоматериалы / наномедицина ученый должен внимательно рассмотреть не только выбор поверхностного белка (сигнал 1 и сигнал 2) и растворимых сигналов (сигнал 3), но также рассмотреть вопрос о пространственной организации лигандов на наноуровне, лиганд ориентации, лиганд анизотропии (либо фиксированных или динамических) и оптимальных геометрии на границе Т-клеток-AAPC. Конечная цель таких усилий должна быть направлена не только на достижения эффективного расширения T-клеток, но и порождая формирования памяти, оптимизации функциональных Т-клеток и создания условий для эффективного иммунного ответа у клинически значимых моделей лечения.

Результаты (русский) 3:

бесклеточная aapcs, в частности, проявили большой первоначальный обещания экс - vivo активации ctls и, кроме того, были расследованы в живом приложений.развитие aapcs была сосредоточена главным образом на выбор белков для поверхности представления т - клетки, когда в сочетании различных сферических, на микроуровне частиц.основные последние успехи позволили разработать бесклеточная aapcs, предусматривающих более биологические сигналы, как антиген признания (сигнал, 1) и costimulation (сигнал, 2).некоторые aapcs были разработаны, чтобы включить secretable сигналы (цитокины; "сигнал 3") и поверхностных геометрической киев, что действуют из решений на микроуровне, таких, как interfacial геометрия поверхности белков, организация и сегрегации и динамичных белок перепланировки.в начале работы продемонстрировала важную роль для размера частиц, показывая, что площадь, отведенная для контакта, имеет решающее значение для этих систем.кроме того, preclustering белка сигналы в nanodomains (липоидного плоты) оказалась существенные преимущества для aapc на стимуляцию.новые синтетические частиц технология была разработана синтезировать неровным частицы различной геометрии и наноразмерных черты.эти технологии могут позволить по разработке наноразмерных анизотропной aapcs, имитирующих физической изоляции проявилось в.липосома на aapcs и липидов плоты, чтобы поколение nanoclustered поверхности функциональности и подвижность мембран, позволяет более биомиметический динамичных переустройства поверхностные белки после контакта с клетки - мишени.однако липосомы пострадали от относительной нестабильности по сравнению с твердыми частицами.последние достижения в разработке slbs позволит поколения на базе SLB aapcs, которые предлагают преимущества liposomal систем с превосходным стабильности и улучшению незаконного освобождения.биоразлагаемые частицы оказывают сильное biocompatablility и полезны для освобождения secretable сигналы или других иммуномодулирующих факторов.последние достижения в разработке методов производства nonspherical биоразлагаемые частицы могут позволить aapcs следующего поколения с interfacial геометрии, более точно имитирует биологический ситуации.кроме того, nonspherical aapcs открывают возможности развивающихся наночастицы с interfacial геометрии, аналогичные успешные microparticulate систем, с улучшением in vivo деятельности из - за легкий доступ к истощению лимфатические узлы и пригодности для внутривенных инъекций.при разработке будущих aapcs, биоматериалов / наномедицина ученым следует тщательно рассмотреть не только выбор поверхностных белков (сигнал 1 и сигнал, 2) и растворимые (сигнал, 3) сигналы, но также рассмотреть территориальная организация лиганды на первый, лиганд ориентации, лиганд анизотропии (либо стационарных или динамических) и оптимального геометрии на т - клетки, aapc интерфейс.конечной целью такие усилия должны быть направлены на достижение эффективного т - клетки не только расширение, но и учет гендерного фактора формирования памяти, оптимизации т - клеточный иммунный функциональности и обеспечения эффективного лечения в клинически соответствующих моделей.