The skeleton is among the most comm

The skeleton is among the most commonly injured body tissues. Every year more than 16 million fractures of long bones occur in the United States. Fortunately, bone has excellent regenerative potential, and most fractures heal efficiently over a period of 6 to 12 weeks, with restoration of skeletal integrity and locomotion. However, the rate of delayed or incomplete healing of common fractures, such as fracture of the femoral shaft, ranges from 0 to 15%.1 Failure to unite the separated fragments of a fracture into a single, stable segment of bone results in pain, weakness, and reduced mobility. These complications are more common in elderly patients, in whom the failure of a fracture to completely heal often results in serious compromise of overall health status.

Although fibrosis and scar formation are components of normal regeneration in most tissues, the healing of bone requires de novo regeneration of tissue. Bone regeneration during the healing of fractures occurs in a manner that is analogous to the process that occurs during embryonic development and involves two interrelated mechanisms — intramembranous ossification and endochondral ossification
In intramembranous ossification, mesenchymal progenitor cells in the environs of the injury differentiate into osteoblasts, which then directly form bone. In endochondral ossification, mesenchymal progenitor cells instead differentiate into chondrocytes, initially forming a cartilage intermediate that is replaced as bone is regenerated. In this process, the chondrocytes must undergo a maturation process that involves the formation of a calcified cartilaginous template that serves as a scaffold for primary bone formation. Terminally differentiated chondrocytes undergo apoptosis and secrete factors (e.g., vascular endothelial growth factor [VEGF]) that stimulate the formation of vascular channels that invade the calcified cartilage. Primary bone is formed when pericytes — mesenchymal progenitor cells associated with the vasculature — differentiate into osteoblasts, which subsequently form bone on the calcified cartilage template and eventually replace the cartilage tissue.

Intramembranous and endochondral ossification occur simultaneously and are temporally and spatially organized within the fracture callus. Intramembranous ossification occurs early along the bone surface in the peripheral regions proximal and distal to the injury site. In contrast, endochondral ossification occurs centrally, overlying the fracture site.2 Fractures heal when new bone crosses the fracture gap and unites the previously separated bone fragments into a continuous segment of bone. Given the importance of skeletal integrity to vertebrate survival, this initial healing process occurs rapidly, and the bone that is initially formed is disorganized. Over time, the fracture is remodeled as the disorganized bone matrix is replaced with a more organized, biomechanically superior bone matrix. On completion of healing, the shape and form of the new bone is similar to that of the original bone.

Fracture healing depends on the recruitment, proliferation, accumulation, and subsequent differentiation of mesenchymal progenitor cells at the site of the fracture.3 The disruption of any component in the complex series of exquisitely regulated cellular, molecular, and tissue-related events can lead to impaired fracture healing. In a series of genetic experiments involving mice, Yuasa et al. recently found that fibrinolysis is a required step in the normal healing of a femur fracture.4 Like other injuries, fracture results in hemorrhage and the initiation of the clotting cascade, followed by the deposition of a fibrin matrix. A long-held hypothesis has suggested that the fibrin clot, or “fracture hematoma,” stimulates the local inflammatory response and is necessary for the recruitment of mesenchymal progenitor cells and the initiation of fracture healing. The results reported by Yuasa et al. do not support this hypothesis. In their study, normal fracture healing occurred in mice incapable of making fibrinogen.

Результаты (русский) 1:

Скелет относится к числу наиболее часто потерпевшего тела ткани. Каждый год более чем 16 миллионов переломов длинных костей происходят в Соединенных Штатах. К счастью кость имеет превосходный регенеративный потенциал, и большинство переломов исцелить эффективно в течение 6-12 недель, с восстановления костной целостности и двигательный аппарат. Однако скорость задержки или неполного заживления общих переломов, таких, как перелом бедренной кости вала, колеблется от 0 до 15%.1 неспособность объединить отдельные фрагменты перелома в единый, стабильный сегмент костей приводит к боли, слабость и снижение подвижности. Эти осложнения чаще встречается у пожилых пациентов, в которых перелом неспособность полностью исцелить часто приводит к серьезным компромиссом общее состояние здоровья.Хотя фиброза и шрам формирования являются компонентами нормальной регенерации в большинстве тканей, заживление кости требует de novo регенерации тканей. Происходит регенерация кости во время заживления переломов в манере, которая является аналогом процесса, который происходит во время эмбрионального развития и включает в себя два взаимосвязанных механизмов — intramembranous окостенения и endochondral окостененияВ intramembranous окостенение клетки mesenchymal progenitor в окрестностях травмы дифференцироваться в остеобласты, которые непосредственно образуют кость. В endochondral окостенение клетки mesenchymal прародителя вместо дифференцироваться в хондроцитов, первоначально формирование промежуточных хрящ, который заменен как кость регенерируется. В этом процессе хондроцитов должен пройти процесс созревания, который предполагает формирование Кальцифицированная хрящевой шаблон, который служит в качестве леску для формирования первичных костей. Неизлечимо дифференцированной хондроцитов проходят apoptosis и выделяют факторы (например, Сосудистый эндотелиальный фактор роста [VEGF]), которые стимулируют формирование сосудистых каналов, которые вторгаются в Кальцифицированная хряща. Основная кость образуется при pericytes — клетки mesenchymal прародителя, связанные с сосудистую — дифференцироваться в остеобласты, которые впоследствии образуют кость на шаблон Кальцифицированная хряща и в конечном итоге заменить хрящевой ткани.Intramembranous и endochondral окостенение происходят одновременно и височно и spatially организованы в перелом каллуса. Intramembranous окостенения происходит рано вдоль поверхности костей в периферийных регионах проксимальном и дистальном к месту травмы. Напротив endochondral окостенения происходит централизованно, обволакивающие перелом site.2 Переломы заживают когда новые кости пересекает перелом разрыв и объединяет ранее разделенных костных фрагментов в непрерывный сегмент кости. Учитывая важность костной целостности vertebrate выживания, этот начальный процесс исцеления происходит быстро и неорганизованное кость, которая первоначально формируется. Со временем перелом реконструирован, как матрица дезорганизованы кость заменяется более организованным, биомеханически превосходной кости матрицы. По завершении исцеления форма и форма новой кости похож на оригинальные кости.Заживление перелома зависит от вербовки, распространения, накопление и последующее дифференцировку мезенхимальных прародителя клеток на сайте fracture.3 нарушение любого компонента в сложной серии изысканно регулируемой клеточном, молекулярном, и события, связанные с тканей может привести к нарушение переломов исцеления. В серии генетических экспериментов, связанных с мышей Yuasa и др недавно обнаружил, что фибринолиза является необходимым шагом в нормальный исцеление бедренной кости fracture.4 как и другие травмы, результаты разрушения в кровоизлияние и начало свертывания каскада, а затем отложение фибрина матрицы. Гипотеза давно считает, что фибринового сгустка, или «перелом гематомы,» стимулирует местный воспалительный ответ и необходимо для набора mesenchymal прародителя клеток и начало заживление перелома. Результаты, полученные от Yuasa соавт не поддерживают эту гипотезу. В их исследовании нормальный перелом исцеление произошло у мышей, не способны сделать фибриногена.

Результаты (русский) 2:

Скелет является одним из наиболее часто поврежденных тканей организма. Каждый год более 16 миллионов переломов длинных трубчатых костей происходит в Соединенных Штатах. К счастью, кость обладает отличной регенеративный потенциал, и большинство переломов залечить эффективно в течение периода от 6 до 12 недель, с восстановлением целостности скелета и передвижению. Тем не менее, скорость несвоевременного либо неполного заживления общих переломов, таких как перелом бедренной кости, находится в диапазоне от 0 до 15% .1 Неспособность объединить разрозненные фрагменты перелома в единый, стабильный сегмент результатов костной боли, слабость и снижение мобильности. Эти осложнения чаще встречаются у пациентов пожилого возраста, у которых отказ от перелома полностью излечить часто приводит к серьезному компромиссу общего состояния здоровья.

Несмотря на то, фиброз и образование рубцов являются компонентами нормальной регенерации в большинстве тканей, заживление кости требует заново регенерации тканей. Регенерации костной ткани во время заживления переломов происходит таким образом , который аналогичен процессу , который происходит во время эмбрионального развития и включает в себя два взаимосвязанных механизма - Intramembranous окостенения и эндохондральной окостенения
В Intramembranous окостенения, мезенхимальные клетки - предшественники в окрестностях травмы дифференцируются в остеобласты, который затем непосредственно образуют кости. В эндохондральной окостенения, мезенхимальные клетки - предшественники вместо того, чтобы дифференцировать в хондроциты, первоначально образуя хрящ промежуточный продукт, который заменяется , как кость регенерируется. В этом процессе, хондроциты должен пройти процесс созревания , который включает формирование кальцинированные хрящевой шаблона , который служит в качестве каркаса для формирования первичной костной ткани. Терминально дифференцированных хондроциты подвергаются апоптозу и секретируют факторы (например, фактор роста эндотелия сосудов [VEGF]) , которые стимулируют образование сосудистых каналов , которые вторгаются в кальцинированная хрящ. Первичная кость формируется , когда перицитов - мезенхимальные клетки - предшественники , связанные с сосудистой сетью - дифференцируются в остеобласты, которые впоследствии образуют кости на кальцифицированного шаблон хрящевой и в конечном итоге заменить хрящевую ткань.

Intramembranous и эндохондральной окостенение происходят одновременно и во времени и пространстве организованы внутри трещины каллус. Intramembranous окостенение происходит рано вдоль поверхности кости в периферийных областях проксимальных и дистальных к месту травмы. В противоположность этому , эндохондральной окостенение происходит централизованно, перекрывающий трещину site.2 Переломы заживают , когда новая кость пересекает щели перелома и объединяет ранее разделенных фрагментов кости в непрерывный сегмент кости. Учитывая важность скелетной целостности позвоночного выживания, этот начальный процесс заживления происходит быстро, а кость , которая изначально формируется дезорганизована. Со временем, перелом ремоделируется как неорганизованное матрица кости заменяется более организованным, биомеханики превосходной костной матрицы. По окончании лечения, форма и форма новой кости аналогична оригинальной кости.

Перелом исцеление зависит от набора, распространения, накопления, и последующую дифференцировку клеток - предшественников мезенхимальных на месте fracture.3 срыву любого компонента в сложной серии изысканно регулируемых клеточных, молекулярных и тканевых связанных событий может привести к нарушению заживления переломов. В серии генетических экспериментов с участием мышей, Yuasa и др. недавно обнаружили , что фибринолиз является необходимым этапом в нормальном заживлении бедренной fracture.4 Как и другие травмы, результаты изломов в случае кровоизлияния и инициации каскада свертывания, с последующим осаждением матрицы фибринового. Давняя гипотеза предположил , что фибринового сгустка, или "гематома перелом," стимулирует местную воспалительную реакцию и необходимо для набора мезенхимальных клеток - предшественников и инициации заживления переломов. Результаты , сообщенные Yuasa и соавт. не подтверждают эту гипотезу. В своем исследовании, нормальное заживление переломов происходит у мышей , не способных сделать фибриногена.

Результаты (русский) 3:

скелет, входит в число наиболее часто ранения тканей тела.каждый год более 16 млн. долл. сша переломы длинные кости, происходят в соединенных штатах.к счастью, кости прекрасно регенеративной потенциал, и наиболее эффективно лечить переломы на период от 6 до 12 недель, с восстановления костной целостности и передвижения.однако показатель задержки или неполной исцеления общих переломы, таких, как перелом бедренной, глубина составляет от 0 до 15% 1. неспособность объединить отдельно фрагменты перелом в единый, стабильный сегмент кости приводит к боли, слабости, и ограниченной мобильностью.эти трудности являются более распространенными в пожилых пациентов, в которых отсутствие перелома, полностью залечить часто приводит к серьезным компромисс, общее состояние здоровья.хотя фиброз и рубцы компоненты в большинстве нормальных регенерации тканей, заживления костей требует de novo регенерации тканей.в ходе лечения переломов костей регенерации происходит таким образом, чтобы это аналогично процессу, что происходит в процессе развития эмбриона и включает в себя два взаимодополняющих механизмов - intramembranous окостенению и endochondral оссификацияв intramembranous окостенению, мезенхимальных прототип камеры в окрестностях вреда дифференцироваться в остеобластах, который затем непосредственно форме кости.в endochondral мезенхимальных клеток вместо окостенению, прототип дифференцироваться в chondrocytes, первоначально формирования хрящ промежуточные, заменить, как кость не возродится.в этом процессе, chondrocytes должны пройти процесс созревания, который предполагает формирование кальцинозной хрящевую шаблон, который служит эшафот за начальное формировании костей.смертельно дифференцированной chondrocytes проходят апоптоза и выделяют факторов (например, фактор роста эндотелия сосудов [vegf]), которые стимулируют образование сосудистых каналов, которые вторгаются окаменелого хряща.главную кость формируется, когда pericytes - мезенхимальных клеток, связанных с vasculature предка - различия в остеобластах, который впоследствии форме кости на окаменелую хрящ шаблон и, в конечном счете, заменить хрящевой ткани.intramembranous и endochondral окостенению происходят одновременно и по времени, и пространственным, организуемых в разрыве мозоль.intramembranous окостенению происходит в начале вдоль кости поверхности в периферийных районах ближайшего и дистального к причинению вреда сайта.в отличие от endochondral окостенению осуществляется централизованно, обволакивающие перелом сайта. 2 переломы излечить, когда костный пересекает перелом разрыв и объединяет ранее разделенных фрагменты костей в постоянной части костей.учитывая важность костной целостности позвоночных выживания, этот первоначальный процесс заживления происходит быстро, и кости, которые изначально формируется не организована.со временем перелома восстановилась как безалаберность кости матрица заменить более организованной, биомеханика Superior кости матрицы.по окончании лечения, конфигурация и форма новой кости аналогична первоначальной кости.перелом исцеление зависит от набора, распространения, накопления и последующего дифференциации мезенхимальных прогениторные клетки в месте перелома 3 нарушения любых компонентов в сложный комплекс различных регулируемых клеточном, молекулярном и ткани явлений может привести к пострадавшей перелом исцеления.в серии генетических экспериментов на мышах, Yuasa et al.недавно обнаружили, что фибринолиз является необходимым шагом в обычном исцеления от бедра, перелом 4. как и другие травмы, переломы результаты в кровоизлияние и начала свертывания каскад, после чего осаждения в фибрин матрицы.давнюю гипотезу высказал мнение, что процесс тромб, или "перелом гематома", стимулирует местных воспалительные реакции и является необходимой для набора мезенхимальных клеток и начало перелома прототип исцеления.результаты, представленные Yuasa et al.не поддерживают эту гипотезу.в своем исследовании, обычный перелом исцеления произошло в мышей, не способны принимать фибриноген.