Prognostic relevance of TOP2A and E

Prognostic relevance of TOP2A and ERBB2. The association
between TOP2A/ERBB2 gene expression and patient
prognosis was analyzed respectively using a previously described
cohort of 782 node-negative breast cancer patients,
consisting of three subcohorts (Mainz, Rotterdam, and
Transbig). Expression levels of TOP2A were associated
with the MFI in the univariate Cox model [P < 0.001; hazard
ratio (HR), 1.38; 95% confidence interval (95% CI),
1.24-1.53]. Because the clinical factors – age, histologic
grade, pT stage, and hormone receptor status – were only
available for the Transbig (n = 302) and the Mainz (n =
194) subcohorts, multivariate Cox analysis could only be
done for these patients. Nevertheless, TOP2A gene expression
was significantly associated with the MFI, even after adjusting the Cox model for age, grading, pT stage,
and hormone receptor status in the combined cohort
(n = 496; Table 1A), as well as in the Transbig and Mainz
subcohorts (Supplementary Table S2). Kaplan-Meier analysis
shows the association of high TOP2A gene expression
with survival time (P < 0.001; Fig. 3A).
In contrast to the unimodal distribution of TOP2A,
ERBB2 RNA showed a bimodal distribution: the majority
of patients expressed levels 12.6 was associated
only with a trend towards shorter survival times, although
this was not statistically significant (P = 0.103; Fig. 3B).
To verify the findings from the combined cohort of 782
patients, the data set was divided into three individual
subcohorts of 194 (Mainz cohort), 286 (Rotterdam cohort),
and 302 (Transbig cohort) patients. For TOP2A,
significant results were also obtained in the three subcohorts
(Supplementary Fig. S2). In all analyses, the follow-up
period was limited to 5 years. However, similarly significant
associations were obtained if a follow-up period of 10 years
(P < 0.001) was applied (exemplified in the combined
cohort; Supplementary Fig. S3).

Результаты (русский) 1:

Prognostic relevance of TOP2A and ERBB2. The associationbetween TOP2A/ERBB2 gene expression and patientprognosis was analyzed respectively using a previously describedcohort of 782 node-negative breast cancer patients,consisting of three subcohorts (Mainz, Rotterdam, andTransbig). Expression levels of TOP2A were associatedwith the MFI in the univariate Cox model [P < 0.001; hazardratio (HR), 1.38; 95% confidence interval (95% CI),1.24-1.53]. Because the clinical factors – age, histologicgrade, pT stage, and hormone receptor status – were onlyavailable for the Transbig (n = 302) and the Mainz (n =194) subcohorts, multivariate Cox analysis could only bedone for these patients. Nevertheless, TOP2A gene expressionwas significantly associated with the MFI, even after adjusting the Cox model for age, grading, pT stage,and hormone receptor status in the combined cohort(n = 496; Table 1A), as well as in the Transbig and Mainzsubcohorts (Supplementary Table S2). Kaplan-Meier analysisshows the association of high TOP2A gene expressionwith survival time (P < 0.001; Fig. 3A).In contrast to the unimodal distribution of TOP2A,ERBB2 RNA showed a bimodal distribution: the majorityof patients expressed levels <12.6 (log 2 transformed datafor ERBB2) and a minority expressed higher ERBB2 levels(Supplementary Fig. S1). The analysis of the entire cohort(n = 782) revealed no significant association betweenERBB2 gene expression and the MFI after dichotomizingthe data using 12.6 as a cutoff point (P = 0.173; HR,1.27; 95% CI, 0.90-1.77). In the multivariate regressionmodel, ERBB2 RNA was not associated with MFI. AdditionalKaplan-Meier analysis of the total cohort of 782 patientsshowed that ERBB2 expression >12.6 was associatedonly with a trend towards shorter survival times, althoughthis was not statistically significant (P = 0.103; Fig. 3B).To verify the findings from the combined cohort of 782patients, the data set was divided into three individualsubcohorts of 194 (Mainz cohort), 286 (Rotterdam cohort),and 302 (Transbig cohort) patients. For TOP2A,significant results were also obtained in the three subcohorts(Supplementary Fig. S2). In all analyses, the follow-upperiod was limited to 5 years. However, similarly significantassociations were obtained if a follow-up period of 10 years(P < 0.001) was applied (exemplified in the combinedcohort; Supplementary Fig. S3).

Результаты (русский) 2:

Прогностическая значимость top2a и ERBB2. Связь
между экспрессией гена top2a / ERBB2 и пациента
прогноз анализировали соответственно с использованием описанного ранее
когорту 782 лимфоузлов больных раком молочной железы,
состоящий из трех subcohorts (Майнце, Роттердам, и
Transbig). Уровни экспрессии top2a были связаны
с MFI в одномерный модели Кокса [P <0,001; Опасность
отношение (HR), 1,38; 95% доверительный интервал (ДИ 95%),
1.24-1.53]. Поскольку клинические факторы - возраст, гистологический
сорт, рТ стадии, и статус рецептора гормона - были только
доступны для Transbig (п = 302) и Mainz (п =
194) subcohorts, многомерный Кокс анализ может быть только
сделано для этих пациентов. Тем не менее, экспрессия гена top2a
была в значительной степени связано с MFI, даже после корректировки модели Кокса по возрасту, классификации, пТл стадии,
и статус гормонорецепторного в комбинированной группе
(N = 496, таблица 1А), а также в Transbig и Mainz
subcohorts (Дополнительный Таблица S2). Анализ Каплана-Мейера
показывает ассоциацию высокой экспрессии top2a гена
. С течением времени выживаемости (. P <0,001; фиг.3А)
В отличие от унимодальном распределения top2a,
ERBB2 РНК показал бимодальное распределение: большинство
пациентов выраженное уровней <12.6 ( Log 2 преобразованные данные
для ERBB2) и меньшинство выразили более высокие уровни ErbB2
(Дополнительный рис. S1). Анализ всей когорты
(n = 782) не выявило значимую связь между
экспрессии генов ERBB2 и MFI после того, как дихотомического
данные , используя 12.6 в качестве точки отсечки (P = 0,173; HR,
1,27, 95% ДИ, 0.90-1.77). В многомерном регрессионной
модели, ERBB2 РНК не была связана с MFI. Дополнительный
анализ Каплан-Майера общей когорте 782 пациентов
показали , что экспрессия ERBB2> 12.6 было связано
только с тенденцией к сокращению времени выживания, хотя
это не было статистически значимым (P = 0,103;. Фиг.3В).
Для проверки выводов из комбинированный когорты 782
больных, набор данных был разделен на три отдельных
subcohorts 194 (когорты Mainz), 286 (Rotterdam когорте),
и 302 (Transbig когорты) пациентов. Для top2a,
значительные результаты были получены также в трех subcohorts
(Дополнительный рис. S2). Во всех анализов, последующий
период был ограничен до 5 лет. Тем не менее, так же значительные
ассоциации были получены , если период наблюдения 10 лет
был применен (p <0,001) ( на примере в комбинированном
когорты;. Дополнительный рис S3).

Результаты (русский) 3:

предсказания актуальность top2a и erbb2.ассоциациямежду top2a / erbb2 экспрессии генов, и пациентпрогноз был проанализирован, соответственно, используя ранее описанныхкогорта 782 узел негативного рака молочной железы пациентов,в составе трех subcohorts (майнц, роттердам, иtransbig).выражение уровнях top2a были связаныс мфо в унивариантные кокс модель [p < 0001; опасностьсоотношение (HR), 1,38; 95% доверительный интервал (95% CI),1.24-1.53].поскольку клинические факторов – возраст, histologicкласс, PT этапе и гормональные рецепторы статус – были толькодля transbig (N = 302) и майнц (N =194) subcohorts, многомерный анализ может быть только кокссделано для этих пациентов.тем не менее, top2a экспрессии геновбыл в значительной степени связана с мфо, даже после корректировки кокс модель для возраста, сортировки, PT этапеи гормональные рецепторы статуса в сочетании когорты(N = 496; в таблице 1а), а также в transbig и майнцеsubcohorts (дополнительная таблица с2).каплан майер анализпоказывает ассоциации высокой top2a экспрессии геновв продолжительность жизни (p < 0001. 3а).в отличие от перевозок, распределение top2a,erbb2 рнк показали двухрежимная распределения: большинствопациентов выразил уровнях < 12.6 (log 2 преобразованные данныедля erbb2) и меньшинство, выразили более erbb2 уровнях(дополнительные диаграмма S1).анализ всей когорты(N = 782) выявило каких - либо существенных связей междуerbb2 экспрессии генов и фги после dichotomizingданные с помощью 12,6 как пороговом значении p = 0.173; HR,1.27, 95% CI, 0.90-1.77).в многомерный регрессиимодель, erbb2 рнк не связан с мфо.дополнительныекаплан майер анализ общего контингента 782 пациентовпоказал, что erbb2 мнений > 12,6 было связанотолько с тенденцией к выживанию раза короче, хотяэто не является статистически значимым (p = 0.103. 3b).для проверки выводов из комбинированных когорты 782пациенты, набор данных была разделена на три отдельныхsubcohorts 194 (майнц когортных), 286 (роттердам когортных),и 302 (transbig когортных) пациентов.для top2a,важные результаты были получены в трех subcohorts(дополнительные рисунке с2).во всех анализов, последующей деятельностипериод ограничивается 5 лет.тем не менее, аналогичным образом значительныеассоциации были получены, если последующий период 10 лет(p < 0001) применяется (проявляется в сочетаниикогорта; дополнительные диаграмма S3).