Since then similar examples have tu

Since then similar examples have turned up in various leukaemia, and two groups are clearly emerging: the two examples of chronic myeloid leukaemia and acute lymphoblastic leukaemia L3 can be regarded as prototypes of these two groups. The genes which, when deranged, help to cause neoplastic change are called oncogenes. It is important to remember that when not deranged they are essential normal cellular genes. Thus, while much has been published on their increased or decreased expression, it is often impossible to know whether such changes are the cause or the effect of leukaemia. Only when we find a mutational change in one such gene can we presume that it is causally implicated in the leukaemogenetic process. At first sight these findings of a single chromosomal event causing leukaemia do not fit well with the concept of stepwise leukaemogenesis. However, clinical observations suggest how they might it. The transition from monoclonal gammopathy of uncertain significance to multiple myeloma, or from chronic myeloid leukaemia to blast transformation, is seen only too often: and the nosological definition of myelo- dysplastic syndromes has its origin in the notion that these syndromes are preleukaemic conditions. Thus we can visualise two (not mutually exclusive) ways in which a condition can be preleukaemic. On the one hand, because mutations are random events of low probability, the larger the target population the greater the risk that a leukaemogenic mutation may take place. Burkitt's lymphoma may be more frequent in endemic areas because children in these areas have larger numbers of proliferating B cells, owing to early infection with the Epstein- Barr virus or other infections. On the other hand, a mutational event such as the t922) in chronic myeloid leukaemia may cause a clonal expansion of the target population while being at the same time the first step in leukaemic transform- tion. Thus chronic myeloid leukaemia is a myeloproliferative disorder and at the same time a preleukaemic condition, of which blast transformation is the fully fledged leukaemic outcome. Finally, in some cases a single mutational event may be so powerful that it transforms a normal cell into a leukaemic cell in one step. The complete association of the T translocation with acute myeloid leukaemia M3 suggests that this is what happens in this type of leukaemia. The extreme case leukaemogenesis taking place in n steps is that n=1. Do these concepts help managing leukaemia? Treatment of these disorders is still largely empirical, and we must continue to scrutinise actuarial curves of disease free survival after chemotherapy alone or after chemotherapy supplemented with bone marrow transplantation. Never- theless, some of the mutations and translocations represent a new type of marker because they are causally associated with leukaemia. Thus they are invaluable not only in our understanding of leukaemia but also in the follow up of patients. Already it has been shown that their detection by the polymerase chain reaction is the most accurate prediction of cure in some cases. Whether they can be also made the target of new approaches to treatment remains to be seen.

Результаты (русский) 1:

С тех пор подобные примеры собрались в различных лейкемией, и две группы четко появляются: два примера хронического миелоидного лейкоза и острый лимфобластный лейкоз L3 можно рассматривать в качестве прототипов этих двух групп. Гены, которые, когда ненормальный, помощь, чтобы вызвать опухолевой изменения называются онкогенов. Важно помнить, что, когда они не ненормальный являются основные нормальных клеточных генов. Таким образом в то время как много была опубликована на их увеличение или уменьшение выражения, часто невозможно знать ли такие изменения являются причиной или следствием лейкозы. Только когда мы находим мутационного изменения в один такой ген мы можем предположить, что он каузально замешан в leukaemogenetic процессе. На первый взгляд эти выводы одного хромосомных события, вызывая Лейков не подходят наилучшим образом с концепцией поэтапного leukaemogenesis. Однако клинические наблюдения показывают, каким образом они могли бы. Переход от моноклональная гаммопатия неопределенное значение для множественной миеломы, или от хронического миелоидного лейкоза к преобразованию взрыва видели слишком часто: и нозологической определение myelo - диспластические синдромы имеет свое начало в том, что эти синдромы preleukaemic условия. Таким образом мы можем визуализировать два (не взаимоисключающими) способов, в которых условие может быть preleukaemic. С одной стороны потому что мутации являются случайными событиями низкой вероятностью, тем больше населения больше риск, что leukaemogenic мутация может иметь место. Беркитта может быть более частыми в эндемичных районах, поскольку дети в этих районах имеют большее число пролиферирующих клеток B, из-за ранней инфекции с вирусом Эпштейна - Барр или других инфекций. С другой стороны, мутационного событие, например t922) в хронический миелобластный лейкоз может привести к клоновых расширения целевого населения, находясь в то же время первый шаг в leukaemic transform Тион. Таким образом хроническая миелоидная лейкемия является миелопролиферативные расстройства и в то же время preleukaemic состояние, из которого преобразование взрыва полностью fledged leukaemic результат. И наконец в некоторых случаях одно мутационного событие может быть настолько мощным, что он превращает нормальной клетки в leukaemic ячейку в один шаг. Полное объединение транслокации T с острой миелоидной лейкемией M3 предполагает, что это то, что происходит в этом типе лейкозы. Экстремальный случай leukaemogenesis место в n шагов является то n = 1. Помогают ли эти понятия управления лейкемией? Лечение этих заболеваний по-прежнему значительной степени эмпирическим, и мы должны продолжать тщательно актуарные кривые болезни безрецидивная выживаемость после химиотерапии самостоятельно или после химиотерапии, с костного мозга. Никогда не theless, некоторые мутации и транслокации представляют новый тип маркера, так как они каузально связаны с лейкемией. Таким образом они имеют неоценимое значение, не только в нашем понимании лейкозы, но и в последующих пациентов. Уже было показано, что их обнаружение полимеразной цепной реакции является наиболее точный прогноз лечения в некоторых случаях. Ли они могут быть также сделаны цель новых подходов к лечению еще предстоит выяснить.

Результаты (русский) 2:

С тех пор подобные примеры получились в различных лейкемией, и две группы четко появляются: два примера хронического миелолейкоза и острого лимфобластного лейкоза L3 можно рассматривать как прототипы этих двух групп. Гены, которые, когда ненормальный, помогают вызвать опухолевого изменения называются онкогенов. Важно помнить, что, когда не нарушенный они являются важными нормальные клеточные гены. Таким образом, в то время как много было опубликовано на их повышенной или пониженной экспрессии, часто невозможно знать такие изменения являются ли причиной или эффект от лейкемии. Только тогда, когда мы находим мутационный изменение в одном из таких гена мы можем предположить, что она причинную участвует в leukaemogenetic процессе. На первый взгляд эти выводы одного хромосомного события, вызывающие лейкемию не очень хорошо согласуется с концепцией ступенчатого leukaemogenesis. Однако клинические наблюдения свидетельствуют о том, как они могли бы это. Переход от моноклонального гаммапатией неопределенного значения для множественной миеломы, или от хронического миелолейкоза к бласттрансформации, видно только слишком часто: и нозологической определение миело- диспластических синдромов имеет свое происхождение в понятии, что эти синдромы preleukaemic условия. Таким образом, мы можем представить себе две (не взаимоисключающие) способы, в которых условие может быть preleukaemic. С одной стороны, потому что мутации являются случайные события низкой вероятности, тем больше целевой группы населения, тем больше риск, что leukaemogenic мутация может иметь место. Лимфома Беркитта может быть более частым в эндемичных районах, потому что дети в этих районах имеют большее количество пролиферирующих В-клеток, вследствие раннего инфицирования вирусом Эпштейна-Барра или других инфекций. С другой стороны, мутационный событие, как t922) при хроническом миелоидного лейкоза может привести к клональной экспансии целевой группы населения, будучи в то же самое время, первый шаг в лейкозного преобразуемости ции. Таким образом, хронический миелолейкоз является миелопролиферативный расстройство и в то же время preleukaemic состояние, из которых преобразование доменного является полноценным лейкемическая исход. Наконец, в некоторых случаях один мутационный событие может быть настолько сильным, что он превращает нормальную клетку в лейкозного ячейку в одном шаге. Полное объединение транслокации Т с острой миелоидной лейкемией M3 позволяет предположить, что это то, что происходит в этом типе лейкемии. Крайний случай leukaemogenesis происходит в п шагов является то, что п = 1. Есть ли эти понятия помогают управлять лейкоз? Лечение этих заболеваний до сих пор в значительной степени эмпирическим, и мы должны продолжать тщательно исследовать актуарные кривые выживаемости без заболевания после химиотерапии или только после химиотерапии, дополненной с трансплантацией костного мозга. Тем не менее, некоторые из мутаций и транслокаций представляют собой новый тип маркера, так как они связаны с причинной лейкемией. Таким образом, они являются бесценными не только в нашем понимании лейкемии, но и в последующей деятельности больных. Уже было показано, что их обнаружение с помощью полимеразной цепной реакции является наиболее точное предсказание излечение в некоторых случаях. Могут ли они быть также цель новых подходов к лечению еще предстоит выяснить.