Diethylstilboestrol exposure does n

Diethylstilboestrol exposure does not reduce testosterone production in human fetal testis xenografts.
Mitchell RT1, Sharpe RM, Anderson RA, McKinnell C, Macpherson S, Smith LB, Wallace WH, Kelnar CJ, van den Driesche S.
Author information
Abstract
In rodents, in utero exposure to exogenous estrogens including diethylstilboestrol (DES) results in major suppression of steroidogenesis in fetal testes. Whether similar effects occur in the human fetal testis is equivocal. Based on the results of the rodent studies, we hypothesised that exposure of human fetal testes to DES would result in a reduction in testosterone production. We show, using a xenograft approach, that testosterone production is not reduced in human fetal testis following DES exposure. Human fetal testes (15-19 weeks' gestation, n = 6) were xenografted into castrate male nude mice which were then treated for 35 days with vehicle or 100 µg/kg DES three times a week. For comparison, similar treatment was applied to pregnant rats from e13.5-e20.5 and effects on fetal testes evaluated at e21.5. Xenograft testosterone production was assessed by measuring host seminal vesicle (SV) weights as an indirect measure over the entire grafting period, and single measurement of serum testosterone at termination. Human fetal testis xenografts showed similar survival in DES and vehicle-exposed hosts. SV weight (44.3 v 26.6 mg, p = 0.01) was significantly increased in DES compared to vehicle-exposed hosts, respectively, indicating an overall increase in xenograft testosterone production over the grafting period, whilst serum testosterone at termination was unchanged. In contrast intra-testicular testosterone levels were reduced by 89%, in fetal rats exposed to DES. In rats, DES effects are mediated via Estrogen Receptor α (ESR1). We determined ESR1 protein and mRNA expression in human and rat fetal testis. ESR1 was expressed in rat, but not in human, fetal Leydig cells. We conclude that human fetal testis exposure to DES does not impair testosterone production as it does in rats, probably because ESR1 is not expressed in human fetal Leydig cells. This indicates that DES exposure is likely to pose minimal risk to masculinization of the human fetus.

Результаты (русский) 1:

Diethylstilboestrol воздействия не снижает производство тестостерона в ксенотрасплантатов человеческого плода яички.Mitchell RT1, Шарп RM, Андерсон РА, Маккиннел C, S Макферсон, Смит LB, Уоллес WH, Kelnar CJ, Ван ден Driesche S.Информация об автореАннотацияВ грызунов Внутриутробное воздействие экзогенных эстрогенов, включая diethylstilboestrol (DES) приводит основные подавление стероидогенеза в яичках плода. Ли подобные эффекты происходят в человеческого плода яички двусмысленно. Основываясь на результатах исследований грызунов, мы предположили, что воздействие человека плода яичек к DES приведет к сокращению производства тестостерона. Мы покажем, используя ксенотрансплантата подход, что тестостерона не уменьшена в человеческого плода яички, после воздействия DES. Человеческого плода яичек (15-19 недель гестации, n = 6) были xenografted в кастрированный мужчины Обнаженная мышей, которые были затем обрабатывают в течение 35 дней с транспортного средства или DES 100 мкг/кг три раза в неделю. Для сравнения аналогичный режим был применен к беременным крысам из e13.5-e20.5 и последствия для плода яичек, оценены в e21.5. Ксенотрансплантат тестостерона оценивалась путем взвешивания хост семенных пузырьков (SV) как косвенным показателем за весь период прививочных и однократное измерение сывороточного тестостерона после прекращения. Человеческого плода яички ксенотрасплантатов показали аналогичные выживания в DES и транспортное средство подвергается хостов. Вес SV (44.3 v 26.6 mg, p = 0,01) был значительно увеличен в DES по сравнению с хостов, подвергается транспортное средство, соответственно, показывающее общее увеличение производства тестостерона ксенотрансплантата прививочных период, в то время как тестостерон сыворотки при прекращении был неизменным. В отличие от внутри яичек тестостерона были сокращены на 89%, у плода крыс DES. У крыс DES эффекты являются опосредуется через рецептор эстрогенов α (ESR1). Мы определили ESR1 белок и выражение mRNA в человека и крысы плода яички. ESR1 была выражена в крысу, но не в человека, плода клетки Лейдига. Мы делаем вывод, что воздействие человеческого плода яички DES не ограничивает производство тестостерона как у крыс, вероятно потому что ESR1 выражается не в клетках Лейдига человеческого плода. Это означает, что DES экспозиции, скорее всего, являются минимальным риском для маскулинизации человеческого плода.

Результаты (русский) 2:

Диэтилстильбоэстрон экспозиции не снижает выработку тестостерона в плодных яичка ксенотрансплантатах человека.
Митчелл RT1, Sharpe RM, Андерсон RA, МакКиннелл C, Макферсона S, Smith Л.Б., Уоллес WH, Kelnar CJ, ван ден Driesche С.
Автор информации
Аннотация
В грызунов, в утробе матери воздействие экзогенных эстрогенов в том числе диэтилстильбоэстрон (DES) приводит к крупной подавления стероидогенеза в эмбриональных семенниках. Будь происходят подобные эффекты в яичках плода человека является двусмысленным. На основании результатов проведенных исследований на грызунах, мы предположили, что облучение семенников плода человека в DES бы привести к снижению продукции тестостерона. Мы покажем, используя ксенотрансплантата подход, что производство тестостерона не снижается в плода яичко человека в результате воздействия DES. Человеческие эмбриональные яички (беременность 15-19 недель, п = 6) были ксенотрансплантированной в кастрировать мужчин голых мышей, которые затем были обработаны в течение 35 дней с автомобиля или 100 мкг / кг DES три раза в неделю. Для сравнения, подобное лечение было применено для крыс из E13.5-e20.5 и воздействие на эмбриональных семенниках оцененных на e21.5. Производство ксенотрансплантата тестостерона оценивали путем измерения хоста семенной пузырек (SV) весов в качестве косвенного измерения в течение всего периода прививки, и одного измерения сывороточного тестостерона в прекращении. Человеческие эмбриональные яичка ксенотрансплантаты показали аналогичную выживание в DES и транспортных средств, подвергшихся воздействию хозяев. Вес SV (44,3 v 26,6 мг, р = 0,01) был значительно увеличен в DES по сравнению с транспортных средств, подвергшихся воздействию хозяев, соответственно, что указывает на общее увеличение производства ксенотрансплантат тестостерона в течение периода прививки, в то время как в сыворотке тестостерона при прекращении был неизменным. В отличие внутрирегиональные яичек уровни тестостерона были снижены на 89%, в эмбриональных крыс, подвергавшихся воздействию DES. У крыс, DES эффекты опосредованы через эстрогеновых рецепторов α (ESR1). Мы определили ESR1 белка и экспрессии мРНК в человека и крысы яичка плода. Была выражена ESR1 в крысу, но не в человека, фетальные клетки Лейдига. Мы пришли к выводу, что плода экспозиции яичко человека на DES не ухудшает выработку тестостерона, как это делает у крыс, вероятно, потому, что ESR1 не выражается в человеческих эмбриональных клеток Лейдига. Это указывает на то, что воздействие DES, скорее всего, представляют минимальный риск для маскулинизации плода человека.

Результаты (русский) 3:

Diethylstilboestrol экспозиции не снижает производство тестостерона в яичко плода ксенотрасплантатов.
Митчелл RT1, показатель Шарпа RM, Андерсон RA, Хоулсгров, Фрэнк Макиннелл, Марк Грей C, Макферсон"s, Смит LB, Уоллес WH, Kelnar CJ, ван ден Driesche S.
информация об авторе
абстрактные
в грызунов,В матке воздействия внешних эстрогены включая diethylstilboestrol (DES) результаты в крупных о борьбе с steroidogenesis плода яички. Ли аналогичные эффекты в яичко плода является сомнительной. На основе результатов грызун исследований, мы что воздействия плода человека яички в DES приведет к сокращению производства тестостерона. Мы хотели показать,С помощью xenograft подход, что производство тестостерона не уменьшается плода человека яичко ниже DES экспозиции. плода человека яички (15-19 недель, n  =   6) были xenografted в кастрированных самцов эротического мышей, затем в 35 дней с автомобиля или 100 мкг/кг DES три раза в неделю. Для сравнения, аналогичный режим применяется в отношении беременных с крысами e13.5-E20.5 И воздействие на яичники плода на E21.5. Xenograft производство тестостерона, измерение хост-творческом период высыпания (SV) грузы в качестве косвенного измерения в течение всего периода размножения, и одно измерение сыворотку тестостерона в случае прекращения действия. плода человека яичко ксенотрасплантатов наблюдались аналогичные выживания в DES и транспортного средства, подвергаются воздействию узлов. SV вес (44,3 v 26,6 мг, p  =  0.01) были значительно расширены в DES по сравнению с транспортного средства, подвергаются воздействию узлов, соответственно, что указывает на увеличение общего тестостерона xenograft производства в последствие период, в то время как сыворотку тестостерона в случае прекращения действия остается неизменной. В отличие от intra-тестикулярная уровень тестостерона были сокращены на 89 %, в крыс плода подвергается DES. На крыс,DES последствия при посредничестве с помощью приемника гинекологических α (ESR1). Мы преисполнены решимости ESR1 белка и mRNA выражение в нарушениях и плода rat яичко. ESR1 была выражена в RAT, но не в области сердца плода Leydig ячеек. Мы пришли к выводу, что у плода по правам человека яичко воздействия DES не влияет тестостерона производства, так как она не будет крыс, вероятно, из-за ESR1 не выражено в области сердца плода Leydig ячеек.Это указывает на то, что DES экспозиции, вероятно, представляют минимальный риск по увеличению доли женщин плода.