Efficient biomolecule conjugation t

Efficient biomolecule conjugation to the surface of biodegradable colloidal carriers is crucial for their targeting efficiency in drug/vaccine delivery applications. We here propose a potent strategy to drastically improve peptide immobilization on biodegradable polylactide (PLA) nanoparticles (NPs). Our approach particularly relies on the use of an amphiphilic block copolymer PLA-b-poly(N-acryloxysuccinimide-co-N-vinylpyrrolidone) (PLA-b-P(NAS-co-NVP)) as NP surface modifier, whose the N-succinimidyl (NS) ester functions of the NAS units along the polymer chain ensure N-terminal amine peptide coupling. The well-known immunostimulatory peptide sequence derived from the human interleukin 1β (IL-1β), VQGEESNDK, was coupled on the NPs of 169nm mean diameter in phosphate buffer (pH 8, 10mM). A maximum amount of 2mg immobilized per gram of NPs (i.e. 0.042peptidenm-2) was obtained. Introduction of a three lysine tag at the peptide N-terminus (KKKVQGEESNDK) resulted in a dramatic improvement of the immobilized peptide amounts (27.5mg/g NP, i.e. 0.417peptidenm-2). As a comparison, the density of tagged peptide achievable on surfactant free PLA NPs of similar size (140nm), through classical EDC or EDC/NHS activation of the surface PLA carboxylic end-groups, was found to be 6mg/g NP (i.e. 0.075peptidenm-2), showing the decisive impact of the P(NAS-co-NVP)-based hairy corona for high peptide coupling. These results demonstrate that combined use of lysine tag and PLA-b-P(NAS-co-NVP) surfactant represents a valuable platform to tune and optimize surface bio-functionalization of PLA-based biodegradable carriers. © 2012 Elsevier B.V.

Результаты (русский) 1:

Спряжение эффективный биомолекулы на поверхности биологически коллоидных перевозчиков имеет решающее значение для их нацеленности эффективности доставки наркотиков/вакцины. Здесь мы предлагаем мощные стратегии резко улучшить пептид иммобилизации на биологически полилактид (НОАК) наночастиц (NPs). Наш подход особенно основывается на использовании амфифильных блок-сополимер PLA-b-poly(N-acryloxysuccinimide-co-N-vinylpyrrolidone) (PLA-b-P(NAS-co-NVP)) как NP поверхности модификатор, чей N-succinimidyl (NS) Эстер функции NAS единиц вдоль полимерной цепи обеспечения N-терминальный Амин пептид муфты. Пептид последовательности известных иммуностимулирующее производного от человеческого интерлейкина-1β (IL-1β), VQGEESNDK, был связан на NPs 169nm средний диаметр в фосфатного буфера (рН 8, 10 мм). Максимальное количество 2 мг, иммобилизованных на грамм NPs (т.е. 0.042peptidenm-2) был получен. Введение тега три лизина в пептидной N-конечная (KKKVQGEESNDK) привело к резкому улучшению суммы иммобилизованных пептида (27,5 мг/г НП, т.е. 0.417peptidenm-2). Для сравнения, плотность тегами пептид достижимые на ПАВ бесплатно PLA NPs аналогичного размера (140nm), через классический EDC или EDC/NHS активации поверхности карбоксильных конце пла-групп, было установлено 6 мг/г NP (т.е. 0.075peptidenm-2), показаны решающее влияние на основе P(NAS-co-NVP) волосатые Корона для высокой пептид муфты. Эти результаты показывают, что совместное использование тега лизина и PLA-b-P(NAS-co-NVP) ПАВ представляет ценную платформу для настройки и оптимизации поверхности био функционализации пла основе биоразлагаемых перевозчиков. © 2012 Elsevier б.в.

Результаты (русский) 2:

Эффективное биомолекулы сопряжения с поверхностью коллоидных носителей биоразлагаемых имеет решающее значение для их ориентации эффективности применения / доставки вакцины препарат. Мы здесь предложить сильное стратегии радикально улучшать пептид иммобилизации на биологически полилактидом (НОАК) наночастиц (NPS). Наш подход особенно зависит от использования амфифильного блок-сополимера PLA-B-поли (N-акрилоксисукцинимида-со-N-винилпирролидона) (ПМК-ВР (NAS-со-НВП)), как NP модификатора поверхности, чей N-сукцинимидил (NS) сложный эфир Функции блоков NAS вдоль полимерной цепи обеспечения N-концевым амином присоединени пептидов. Известный иммуностимулирующий пептидная последовательность получена из человеческого интерлейкина 1 & beta; (ИЛ-1β), VQGEESNDK, был соединен на АПЛ 169nm средний диаметр в фосфатном буфере (рН 8, 10 мМ). Максимальный объем 2 мг иммобилизованных на грамм НП (т.е. 0.042peptidenm-2) было получено. Введение тега три лизина в пептидной N-конца (KKKVQGEESNDK) привело к резкому улучшению иммобилизованными количествах пептид (27.5mg / г, т.е. NP 0.417peptidenm-2). В сравнении, плотность тегами пептида достижимой на ПАВ бесплатно PLA NPS аналогичного размера (140nm), через классической EDC или EDC / NHS активации поверхности PLA карбоновых конечных групп, было установлено, что 6 мг / г НП (т.е. 0,075 peptidenm-2), показывая решающее влияние на Р (NAS-со-НВП) основе волосатые корону для высокой пептидной связью. Эти результаты показывают, что комбинированное использование лизина тега и PLA-ВР (NAS-со-НВП) поверхностно-активного вещества представляет собой ценный платформу для настройки и оптимизации поверхности био-функционализации НОАК на основе биоразлагаемых носителей. © 2012 Elsevier BV

Результаты (русский) 3:

эффективное биомолекулы конъюгация на поверхность биоразлагаемых коллоидные перевозчиков имеет решающее значение для их в интересах эффективности в области / вакцинации приложений.мы здесь предлагают мощным стратегия существенно улучшить пептид остановившегося на биологически polylactide (ноа) наночастиц).наш подход особенно опирается на использование amphiphilic блок сополимера pla-b-poly (n-acryloxysuccinimide-co-n-vinylpyrrolidone) (pla-b-p (нан совместно днд)) в качестве NP поверхности модификатор, n-succinimidyl (нп) эстер функции нан подразделения вместе полимер цепи обеспечения n-terminal - пептид соединение.известный immunostimulatory пептид последовательность вытекает из права интерлейкин 1 β (il-1 β), vqgeesndk, в сочетании с яиэ от 169nm означает диаметр в фосфатных буфера (pH, 8, 10).максимальная сумма 2mg остановленных на грамм яиэ (т.е. 0.042peptidenm-2) было получено.введение 3 - лизин метку на пептид n-terminus (kkkvqgeesndk) привели к резкому улучшению состояния обездвиженных пептид суммы (27.5mg/g NP, т.е. 0.417peptidenm-2).для сравнения, плотность пометили пептид достижимых по - бесплатно ноа яиэ аналогичного размера (140nm), на основе классических EDC или EDC / гсз активации поверхности карбоновых конец ноа групп,оказалось, 6mg / g NP (т.е. 0.075peptidenm-2), показывая решающее влияние P (нан совместно днд) - волосатый Corona за высокие пептид соединение.эти результаты свидетельствуют, что комбинированное использование лизин метку и pla-b-p (нан совместно днд) - представляет собой ценную платформу для настройки и оптимизации поверхности био - functionalization ноа, на основе биоразлагаемого перевозчиков.© 2012 Elsevier.