The concept that endothelial injury

The concept that endothelial injury is an inciting event in
atherosclerosis is common to most theories of pathogenesis.
Endothelial injury is a component of the earliest stages of
atherosclerosis, the formation of lesions that can be detected
only at autopsy, the fatty streak (Fig. 2-1A). Most of the wellcharacterized
risk factors for atherosclerosis (hypertension, diabetes
mellitus, cigarette smoking, hyperlipidemia, advanced age,
elevated plasma homocysteine concentrations) injure the endothelium,
initiating a chain of events, all attributes of atherosclerosis:
smooth muscle cell (SMC) proliferation, inflammatory
cell recruitment, and lipid deposition within the blood vessel
(Fig. 2-1B). Though still early in development, potential diagnostic
and/or therapeutic approaches based upon inflammatory
signaling pathways now known to be important in atherogenesis
hold promise.
Endothelial injury and the subsequent events that occur in
the vessel wall initiate the progression from stable to unstable
atherosclerotic plaques, ultimately leading to the rupture of
unstable plaques, thrombosis of the vessel, and, in many cases,
MI (Fig. 2-2). Lesion development in the medium and small
vessels of cerebral vessels leads to stroke, and in renal and mesenteric
vasculature contributes to diabetic complications.
An abundance of evidence suggests that atherosclerotic
lesions, at least in part, result from an excessive inflammatory
response. For example, although elevated low-density lipoprotein
cholesterol (LDL-C) is a risk factor for premature atherosclerosis,
the LDL-C must undergo oxidative modification to
cause damage to the arterial wall. Cytokines, growth factors, and
oxidative stress may also contribute to atherosclerosis by mechanisms
that are independent of LDL-C oxidation. Any of these
mediators can rapidly react with and inactivate nitric oxide,
enhancing proatherogenic mechanisms such as leukocyte adhesion
to endothelium, impaired vasorelaxation, and platelet
aggregation (Fig. 2-3).
Numerous adaptive changes in vascular structure occur
with aging in healthy individuals. These changes include
increases in arterial stiffening, aortic root size, and aortic wall
thickness (which resembles the increased intimal medial thickness
during early atherogenesis) and measurable abnormalities
in vascular function, such as enhanced arterial systolic and
pulse pressure. Collagen content is increased, but elastin content
is decreased.
Throughout the spectrum of atherogenesis, SMCs play a
pivotal role. SMCs are not terminally differentiated and can
undergo phenotypic modulation, reverting to cells capable of
proliferation, migration, and secretion of mediators involved
in these processes. These modulated SMC phenotypes have
potentially opposing functions because they can repair vascular
damage but can also contribute to vascular disease such as
hypertension and atherosclerosis. In arteries prone to develop
atherosclerosis, and in the sites of plaque destabilization
and rupture, the terminal events in lesion progression—the
number of SMCs—is often decreased. Because SMCs are

Результаты (русский) 1:

Концепция, которая эндотелиальной травмы является подстрекательство к событию ватеросклероз является общим для большинства теорий патогенеза.Эндотелиальная травмы является компонентом самых ранних стадийатеросклероз, формирование поражений, которые могут быть обнаруженытолько при вскрытии, жирные полосы (рис. 2-1A). Большинство wellcharacterizedфакторы риска атеросклероза (гипертония, диабетдиабет, Курение сигарет, гиперлипидемия, пожилой возраст,повышенные плазменные концентрации гомоцистеина) травмировать эндотелием,начало цепи событий, все атрибуты атеросклероза:гладкие мышцы пролиферацию клеток (SMC), воспалительныенабор ячеек и липидов осаждения внутри кровеносного сосуда(Рис. 2-1B). Хотя еще в развитии, потенциал диагностикии/или терапевтические подходы на основе воспалительныхсигнальные пути, теперь известно, важное значение в атерогенезаперспективны.Эндотелиальная травмы и последующие события, которые происходят встенки сосуда инициировать переход от стабильной к нестабильнойатеросклеротические бляшки, в конечном итоге приводит к разрывунестабильные бляшками, тромбозы судна и во многих случаях,МИ (рис. 2-2). Развитие поражения в средних и малыхсосудов сосудов головного мозга приводит к инсульта и почечной и брыжеечныхсосудистую способствует диабетических осложнений.Обилие доказательств свидетельствует о том, что атеросклеротическиепоражения, хотя бы отчасти результатом чрезмерного воспалительныхответ. Например хотя повышенные липопротеинов низкой плотностиуровень холестерина (LDL-C) является фактором риска для преждевременного атеросклероза,LDL-C должен пройти окислительной модификациипривести к повреждению артериальной стенки. Цитокины, факторы роста иОксидативный стресс может также способствовать атеросклероза механизмовэто независимо от окисления LDL-C. Любой из этихпосредники могут быстро реагировать с и инактивирует оксида азота,укрепление механизмов проатерогенных как лейкоцитарной адгезииэндотелий, нарушения покровов и тромбоцитовагрегат (рис. 2-3).Происходят многочисленные адаптивные изменения в структуре сосудистойс возрастом у здоровых людей. Эти изменения включаютувеличение артериальной жесткости, размер корня аорты и аортального стенаТолщина (который напоминает увеличение толщины интимы медиальногов начале атерогенеза) и поддающиеся измерению аномалиив сосудистой функции, такие как повышение артериального систолического ипульсовое давление. Увеличивается содержание коллагена, но содержание эластинауменьшито.На протяжении всего спектра атерогенеза, играть SMCsключевую роль. SMCs не дифференцированы неизлечимо и можетпройти Фенотипическая модуляции, возвращаясь к клеток, способныхраспространение, миграция и секрецию участвующих посредниковв этих процессах. Эти модулированного фенотипов SMC имеютпотенциально противоположные функции, потому что они могут восстановить сосудистыйущерб, но может также способствовать сосудистых заболеваний таких, какгипертонической болезни и атеросклероза. В артериях, склонны к развитиюатеросклероз и в участках зубного налета дестабилизациии разрыв, терминала события в поражением прогрессии —количество SMCs — часто уменьшито. Потому что SMCs

Результаты (русский) 2:

Концепция , что эндотелиальные травма является разжигании событием в
атеросклероза является общим для большинства теорий патогенеза.
Эндотелиального повреждения является компонентом самых ранних стадий
атеросклероза, образование поражений , которые могут быть обнаружены
только при аутопсии, жирная полоса (рис. 2 -1A). Большинство wellcharacterized
факторов риска развития атеросклероза (артериальная гипертензия, сахарный
диабет, курение, гиперлипидемия, пожилой возраст,
повышенные концентрации гомоцистеина в плазме) травмировать эндотелий,
инициирующего цепочку событий, все признаки атеросклероза:
клетки гладких мышц (SMC) пролиферации, воспалительное
набор клеток и липидных отложений внутри кровеносного сосуда
(рис. 2-1b). Хотя все еще на ранних стадиях развития, потенциальные диагностические
и / или терапевтические подходы , основанные на воспалительных
сигнальных путей в настоящее время , как известно, важную роль в атерогенеза
перспективны.
Эндотелиального повреждения и последующие события , которые происходят в
стенке сосуда инициирует переход от стабильной к нестабильной
атеросклеротической бляшки, в конечном итоге приводит к разрыву
нестабильных бляшек, тромбоз сосуда, и, во многих случаях,
МИ (рис. 2-2). Развитие очаг в средних и малых
судов , сосудов головного мозга приводит к инсульту, а также при почечной и мезентериальных
сосудов способствует диабетических осложнений.
Обилие данных свидетельствует о том, что атеросклеротические
поражения, по крайней мере частично, результатом чрезмерного воспалительного
ответа. Например, несмотря на то повышенные липопротеинов низкой плотности
холестерина (ХС-ЛПНП) является фактором риска преждевременного атеросклероза,
ЛПНП-С должен подвергаться окислительной модификации , чтобы
привести к повреждению стенки артерий. Цитокины, факторы роста, и
окислительный стресс может также способствовать развитию атеросклероза с помощью механизмов ,
которые не зависят от окисления ЛНП-C. Любой из этих
посредников может быстро вступать в реакцию с и инактивируют оксид азота,
усиление проатерогенных механизмы , такие как адгезии лейкоцитов
к эндотелию, нарушение вазорелаксации и тромбоцитов
агрегации (рис. 2-3).
Многочисленные адаптивные изменения в сосудистой структуре происходят
с возрастом у здоровых людей. Эти изменения включают в себя
увеличение артериальной жесткости, аортального размера корневой и стенки аорты
толщину (которая напоминает увеличенную толщину интимы медиальной
на ранних стадиях атерогенеза) и измеримые аномалии
в сосудистой функции, такие как повышенная артериального систолического и
пульсового давления. Содержание коллагена увеличивается, но содержание эластина
уменьшается. На
протяжении всего спектра атерогенеза, SMCs играют
ключевую роль. SMCs не терминально дифференцированные и могут
подвергаться фенотипическую модуляцию, возвращаясь к клетки , способные к
пролиферации, миграции и секреции медиаторов , участвующих
в этих процессах. Эти модулированные SMC фенотипов
потенциально противоположные функции , потому что они могут восстановить сосудистый
повреждения , но может также способствовать сосудистых заболеваний , таких как
гипертония и атеросклероз. В артериях склонны к развитию
атеросклероза, а также в местах дестабилизации бляшки
и разрыва, терминальные события в поражении без прогрессирования заболевания в
ряде SMCs-часто уменьшается. Поскольку SMCs являются

Результаты (русский) 3:

мысль о том, что представляет собой подстрекательство к событию в эндотелиальных травмыатеросклероза является общей для большинства теорий патогенеза.эндотелиальный травмы является компонентом на самых ранних этапахатеросклероз, формирование повреждения, которые могут быть обнаруженытолько на вскрытии, жирные полоса (рис. 2-1a).большинство из wellcharacterizedфакторов риска атеросклероза (гипертония, диабетдиабет, курение, гиперлипидемия, преклонного возраста,повышенные концентрации плазмы) оскорбление эндотелий, гомоцистеинначало цепи событий, все атрибуты атеросклероза:гладкие мышечные клетки (ррхв) оружия, воспалительныхмобильный набор, и отложение липидов в крови судна(рис. 2-1b).хотя еще в начале развития, возможности диагностикии / или терапевтические подходы, основанные на воспалительныесигнальные пути, известную теперь имеет важное значение в atherogenesisобещают.эндотелиальный вреда, и последующие события, которые происходят всудно стены начать переход от стабильной нестабильностиатеросклеротические бляшки и, в конечном счете, на разрывнестабильные бляшки, тромбоза судна, и во многих случаяхMi (диаграмма 2).повреждение развития в средних и малыхсосуды головного мозга суда ведет к инсульт, и в почки и мезентериальнаяvasculature способствует осложнений диабета.изобилие свидетельствует о том, что ожиренияповреждения, по крайней мере, в части, в результате чрезмерного воспалительныхответ.например, хотя повышенные липопротеидов низкой плотностиуровень холестерина (ldl-c) является фактором риска преждевременной атеросклероз,в ldl-c должны пройти окислительное модификациипричиной повреждения артерий, стены.цитокины, факторы роста, иокислительный стресс может также способствовать атеросклероз механизмыэто не зависит от ldl-c окисления.любой из этихпосредники могут быстро реагировать и нейтрализовать оксида азота,proatherogenic механизмов, таких, как повышение лейкоцитов.на эндотелий, нарушение vasorelaxation и тромбоцитовагрегирование (рис. 2 - 3).многочисленные адаптивных изменений в структуру встречаются сосудистыестарения у здоровых людей.в числе этих измененийувеличение размера артериальной жесткости, корня аорты, а стены аортытолщина (который напоминает более intimal средней толщиныв начале atherogenesis) и поддающихся измерению аномалийв сосудистых функций, таких, как укрепление артериальной систолического ипульс, давление.коллаген содержание увеличивается, но содержание эластинснижается.на протяжении всего atherogenesis, smcs игратьключевую роль.smcs не смертельно дифференцированной ипройти фенотипическими модуляции, возвращаясь к клеток, способныхраспространение, миграции и секрецию посредниковв этих процессах.это смодулированный ррхв фенотипа естьпотенциально противостоящих функций, поскольку они могут удалить сосудистыеущерб, но может также способствовать сосудистых заболеваний, таких какгипертония и атеросклероз.в артерии, склонны к развитиюатеросклероз, и в местах налёт дестабилизациии разрыв, терминал события в службе на поражениечисло smcs зачастую снижается.потому что smcs являются