Thus, N-aminodiazeniumdiolates deri

Thus, N-aminodiazeniumdiolates derived from secondary
amines undergo protonation at the amine nitrogen to release 2
molecules of NO (Eq. 1) whereas those derived from primary
amines furnish varying ratio’s of NO and HNO (Eq. 2)
The toxicity of N-nitrosodimethylamine [(CH3)2N–NO]
indicated above and N-nitrosopyrrolidine (1), in conjunction with
numerous reports showing that N-nitroso-L-proline (2) is non-tumorigenic in animals, prompted the synthesis of the O2-
acetoxymethyl diazen-1-ium-1,2-diolate derivative of L-proline (3)
that fragments under physiological conditions in the presence of
an esterase to release the natural amino acid L-proline (4) and 2
molecules of NO.12 Coupling 3 to the selective ulcerogenic COX-1
inhibitors aspirin and indomethacin furnished the respective hybrid
ester NO donor prodrugs 5 and 6 that are transformed to
non-ulcerogenic selective COX-2 inhibitors which retain the antiinflammatory
activity of the parent drugs aspirin and indomethacin
(see structures 1–6 in Fig. 1).12
In contrast to the L-proline-diazen-1-ium-1,2-diolate prodrugs
5 and 6, which undergo protonation of the L-proline nitrogen
atom prior to release of NO (Eq. 1), analogs of celecoxib having
a tetrahydropyridyl (7) or piperidyl (9) diazen-1-ium-1,2-diolate
moiety attached to the central five-membered pyrazole ring are
highly unstable unisolable compounds. Compounds 7 and 9 that
undergo protonation at the diazen-1-ium-1,2-diolate N2-position
(Eq. 2) and spontaneously release HNO and the respective Nnitrosamine
product 813 or 1014 as illustrated in Figure 2. Similarly,
the unstable and unisolabile (11),15 and the stable and isolabile
(13),16 N-methylanilino diazen-1-ium-1,2-diolates both
undergo protonation at the N2-diazen-1-ium-1,2-diolate position
and release HNO to furnish the respective nitrosamines 12 and
14 (Eq. 2). Compound 13, having a half-life of 11 min at pH
7.4 and 37 C, released the nitrosamine 14 (100%) and HNO
(100%).

Результаты (русский) 1:

Таким образом N-aminodiazeniumdiolates, полученных из вторичныхаминов проходят протонирование на аминного азота к выпуску 2молекулы (уравнение 1) в то время как те, производные от первичногоаминов отделки различного соотношения NO и HNO (уравнение 2)Токсичность N-nitrosodimethylamine [(CH3) 2N-НЕТ]указанных выше и N-nitrosopyrrolidine (1), в сочетании смногочисленные отчеты, показывающие, что N-нитрозосоединения L-пролина (2) non опухолеобразования у животных, побудило синтез O2-acetoxymethyl diazen-1-ium-1,2-diolate производная L-пролина (3)это фрагменты в физиологических условиях в присутствииэстеразы чтобы освободить природные амино кислоты L-пролина (4) и 2молекулы NO.12, муфты 3 для селективного ulcerogenic COX-1Ингибиторы аспирин и индометацин оформлены соответствующие гибридЭстер НЕ донора prodrugs 5 и 6, которые трансформируютсяnon-ulcerogenic селективные ингибиторы ЦОГ-2, которые сохраняют противовоспалительноеактивность родителей наркотиков аспирин и индометацин(см. конструкции 1 – 6, в рис. 1).12В отличие от L-proline-diazen-1-ium-1,2-diolate prodrugs5 и 6, которые проходят протонирование L-пролина азотаАтом до выпуска НЕТ (уравнение 1) аналоги с Целекоксибtetrahydropyridyl (7) или piperidyl (9) diazen-1-ium-1,2-diolateОбщие придает центральной пятичленных пиразол кольцо являютсякрайне нестабильные unisolable соединений. Соединения, 7 и 9пройти протонирование на diazen-1-ium-1,2-diolate N2-позиции(Уравнение 2) и спонтанно HNO и соответствующих Nnitrosamineпродукт 813 или 1014, как показано на рисунке 2. Аналогичным образом,нестабильная и unisolabile (11), 15 и стабильной и isolabile(13), 16 N-methylanilino diazen-1-ium-1,2-diolates обапройти протонирование на N2-diazen-1-ium-1,2-diolate позициии отпустите HNO представить соответствующие нитрозамины 12 и14 (уравнение 2). Соединение 13, с периодом полураспада 11 мин при pH7.4 и 37 C, выпустила нитрозамины 14 (100%) и HNO(100%).

Результаты (русский) 2:

Таким образом, N-aminodiazeniumdiolates , полученные из вторичных
аминов подвергаются протонирования в аминного азота выпустить 2
молекулы из NO (уравнение. 1) , тогда как те , которые получены из первичных
аминов отделки различной отношение не имеет никакого и HNO (уравнение. 2)
токсичность N-нитрозодиметиламин [(CH 3) 2 N-NO] было
указано выше , и N-nitrosopyrrolidine (1), в сочетании с
многочисленными сообщениями , показавшими , что N-нитрозо-L-пролина (2) не онкогенными у животных, побудила синтез O2-
ацетоксиметил diazen-1-дович-1,2-diolate производное L-пролина (3) ,
что фрагменты в физиологических условиях в присутствии
эстеразы для высвобождения природной аминокислоты L-пролина (4) и 2
молекулы No.12 Coupling 3 к селективному ульцерогенного COX-1
ингибиторы аспирин и индометацин оборудованы соответствующий гибридный
эфир ОТСУТСТВИЕ пролекарствами донорские 5 и 6 , которые трансформируются в
не-ульцерогенных селективных ингибиторов ЦОГ-2 , которые сохраняют противовоспалительную
активность аспирина родительских наркотиков и индометацин
(см структур 1-6 на рис. 1) .12
в отличие от L-пролин-diazen-1-дович-1,2-diolate пролекарств
5 и 6, которые претерпевают протонирование L-пролина азота
атома до выпуска NO ( уравнение. 1), аналоги целекоксиб , имеющие
более тетрагидропиридила (7) или пиперидил (9) diazen-1-дович-1,2-diolate
фрагмент , присоединенный к центральному пятичленного кольца пиразола являются
весьма неустойчивыми unisolable соединения. Соединения , 7 и 9 , которые
претерпевают протонирование в diazen-1-кашированная-1,2-diolate N2- м положении
(формула. 2) и спонтанно высвобождают HNO и соответствующий Nnitrosamine
продукт или 813 1014 , как это показано на рисунке 2. Аналогичным образом ,
нестабильная и unisolabile (11), 15 и стабильной и isolabile
(13), 16 N-метиланилино diazen-1-НМУ-1,2-diolates и
претерпевают протонирования на-diazen-1-дович-1,2-diolate N2 позиции
и освободить HNO представить соответствующие нитрозамины 12 и
14 (уравнение. 2). Соединение 13, имеющий период полураспада 11 мин при рН
7,4 и 37 ° С, выпустили нитрозамин 14 (100%) и HNO
(100%).

Результаты (русский) 3:

таким образом, исходя из среднего n-aminodiazeniumdiolatesаминов, проходят protonation на амин азота освободить 2молекулы нет (. 1), в то время как доходы, полученные от начальногоаминов представляют различные отношения ни и HNO (. 2)токсичность n-nitrosodimethylamine [(CH3) 2n – нет.указанные выше, и n-nitrosopyrrolidine (1), в сочетании смногочисленные сообщения о том, что n-nitroso-l-proline (2) не tumorigenic животных, побудило синтеза кислорода -acetoxymethyl diazen-1-ium-1,2-diolate производные l-proline (3)это осколки под физиологического состояния в присутствиив качестве эстераза освободить природные аминокислоты l-proline (4) и 2молекулы №12 сцепные 3 с избирательным ulcerogenic cox-1ингибиторы аспирин и индометацин представил соответствующие гибридэстер не prodrugs доноров 5 и 6, которые превращаются вингибиторы цог - 2, не ulcerogenic избирательно, сохраняющие antiinflammatoryдеятельность родитель наркотиков аспирин и индометацин(см. структуры 1 - 6 в рис. 1) 12.в отличие от l-proline-diazen-1-ium-1,2-diolate prodrugs5 и 6, которые проходят protonation из l-proline азотаатом до освобождения нет (. 1), с аналогами целекоксиба tetrahydropyridyl (7) или piperidyl (9) diazen-1-ium-1,2-diolateвдвое при центральном пять с3с4с23с28 пиразол кольцо -крайне нестабильной unisolable соединений.соединения, 7 и 9,пройти protonation на diazen-1-ium-1,2-diolate N2 позиции(уравнения 2) и добровольно освободить HNO и соответствующих nnitrosamineпродукт 813 или 1014, как показано на рис. 2.аналогичным образом,нестабильная и unisolabile (11), 15 и стабильной и isolabile(13), 16 n-methylanilino diazen-1-ium-1,2-diolates какпройти protonation на n2-diazen-1-ium-1,2-diolate позициии освободить HNO предоставлять соответствующие нитрозаминов 12 и14 (. 2).соединение, 13, с периодом полураспада 11 мин. на pH7.4 и 37 C, выпустили нитрозамины 14 (100%) и HNO(100%).