In situations where herpesvirus-spe

In situations where herpesvirus-specific CD8+ T cells are activated by acute secondary viral infection, activation of influenza-specific CD8+ T cells is absent or minimal (29). One key difference between CD8+ T cells specific for EBV or CMV versus those specific for influenza virus is the tonic exposure to antigen due to the near continuous reactivation of herpesviruses. Indeed, it has been postulated that herpesvirus reactivation (triggered by acute infection with another virus) is responsible for the activation of herpesvirus-specific T cells observed following infection with HIV and hantavirus. The transient detection of EBV DNA in the blood of a subset of hantavirus-infected individuals was offered as evidence in support of this hypothesis (32). However, the detection of EBV DNA did not correlate with the expansion of EBV-specific T cells. Furthermore, increased levels of EBV and CMV DNA were not detected in the sera of patients at any stage of infection with HBV, Dengue, influenza, and adenovirus (29), suggesting that reactivation of latent herpesviruses was not the cause of EBV- or CMV-specific T-cell activation. Sandalova et al. (29) addressed this discrepancy by testing the possibility that a different mechanism is at work. They were able to recapitulate the activated phenotype of EBV- and CMV-specific CD8+ T cells via the addition of exogenous IL-15. Interestingly, IL-15 did not activate CD8+ T cells specific for influenza, consistent with the dichotomy between herpesvirus- and influenza-specific T cells observed in vivo. The true mechanism driving bystander activation remains unknown, but IL-15 provides a plausible explanation whereby herpesvirus-specific CD8+ T cells (but not other antigen-experienced CD8+ T cells) become activated by heterologous infection. Alternatively, other studies have suggested that limited antigenic peptide similarity between herpesvirus antigens and proteins encoded by secondary pathogens may promote herpesvirus-specific T-cell activation via a major histocompatibility complex (MHC)- and T-cell receptor (TCR)-dependent mechanism (34).

Does bystander activation of herpesvirus-specific T cells impact host physiology? There is reason to believe, at least in the case of EBV and infectious mononucleosis, that heterologous immunity plays a role in the variable clinical course of acute herpesvirus infection at different ages. Acute infection with EBV triggers the activation of cross-reactive T cells specific for influenza A virus (35). Note that in this example of heterologous immunity, the cross-reactive T cells are specific for influenza A antigens but are activated by similar EBV peptides presented during acute EBV infection. It is possible that the exaggerated CD8+ T-cell response observed in patients with infectious mononucleosis, caused by cross reactivity with influenza-specific T cells, is responsible for the clinical severity of the disease in older patients (28, 35). Such cross reactivity, of course, is not expected in younger patients who generally do not experience mononucleosis during primary EBV infection, and who do not yet have a large population of heterologous memory cells. We revisit the importance of the age of the host in assessing the impact of herpesvirus infection below.

In summary, the developing picture of herpesvirus latency is one in which a substantial portion of the host T-cell compartment is specific for herpesvirus antigens, and these cells are periodically exposed to viral antigens expressed during frequent viral reactivation at mucosal sites. The capacity of these cells to surveil latency, and to curtail replication via either cytotoxic or noncytotoxic mechanisms, is central to maintaining a benign virus-host relationship. However, by virtue of herpesvirus-specific T-cell effector functions, the mucosal surfaces of humans are repeatedly exposed to inflammatory responses, with the potential to alter seemingly unrelated immune responses occurring at those sites. In addition, a significant proportion of herpesvirus-specific T cells become transiently activated in response to diverse secondary infections, and produce effector cytokines, including IFNγ, that can have profound immunomodulatory effects. Below, we discuss a growing body of circumstantial evidence that herpesvirus latency does in fact modulate the human immune response to other antigens in physiologically relevant ways.

Результаты (русский) 1:

В ситуациях, где герпеса специфичные CD8 + Т-клетки активируются вторичной острой вирусной инфекции, активации гриппа специфичные CD8 + Т-клеток отсутствует или минимально (29). Одно ключевое различие между CD8 + Т-клеток конкретных EBV и CMV против этих специфичных для вируса гриппа является тонизирующее воздействие антигена из-за почти непрерывного возобновления Герпесвирусы. Действительно было постулировано, что что реактивации герпеса (вызвано острой инфекции с другим вирусом) отвечает за активацию T герпеса специфические клетки наблюдаемых следующие инфекции с ВИЧ и хантавирусный. Переходные обнаружение ДНК EBV в крови подмножества хантавирусный инфицированных людей была предложена в качестве доказательства в поддержку этой гипотезы (32). Однако обнаружение ДНК EBV сделал не коррелируют с расширением EBV специфичных Т-клеток. Кроме того, повышение уровня ДНК CMV и EBV не были обнаружены в сыворотке больных на любой стадии инфицирования HBV, денге, гриппа и аденовирус (29), предполагая, что реактивации латентной Герпесвирусы не был причиной активации Т-клеток конкретных EBV или ЦМВ. Сандалова et al. (29) направил это несоответствие путем проверки возможности того, что другой механизм находится на работе. Они смогли пилки активированные фенотип EBV и CMV-специфичные CD8 + Т-клеток через добавлением экзогенного Ил-15. Интересно, что Ил-15 не активировать клетки CD8 + T, характерных для гриппа, в соответствии с дихотомии между герпеса и гриппа специфичные Т-клетки, наблюдается в естественных условиях. Истинный механизм вождения прохожий активации остается неизвестным, но Ил-15 обеспечивает правдоподобное объяснение, согласно которому герпеса специфичные CD8 + Т-клеток (но не другие опытные антиген CD8 + T клетки) стали активироваться гетерологичных инфекции. Кроме того другие исследования показали, что ограниченные антигенных пептидов сходство антигенов герпеса и белков, кодируемых вторичных патогенных микроорганизмов могут способствовать герпеса специфических Т-клеточной активации через комплекс гистосовместимости (MHC) - и Т-клеточных рецепторов (TCR) - зависимых механизм (34).Влияет ли прохожий активации Т-клеток конкретных герпеса хост физиологии? Есть основания полагать, по крайней мере в случае EBV и инфекционного мононуклеоза, что гетерологичных иммунитета играет роль в переменной клиническое течение острого герпеса инфекция в разном возрасте. Острые инфекции с EBV вызывает активацию cross-reactive Т-клетки, характерные для гриппа вирус (35). Обратите внимание, что в этом примере гетерологичных иммунитета, cross-reactive Т-клетки специфических антигенов гриппа A но активируются подобные пептиды EBV, представлены во время острой инфекции EBV. Вполне возможно, что преувеличенные ответ CD8 + Т-клеток наблюдается у пациентов с инфекционным мононуклеозом, вызванные перекрестная реактивность с гриппа специфичных Т-клеток, отвечает за клинической тяжести заболевания у пожилых больных (28, 35). Такая перекрестная реактивность, конечно, не ожидается у молодых пациентов, которые как правило не опыт мононуклеоз во время первичной инфекции EBV, и которые еще не имеют большого населения гетерологичных памяти клеток. Мы возвращаемся к важность лет пребывания в оценке воздействия инфекции герпеса ниже.В целом развивающиеся картина герпеса задержка, один в котором значительная часть отсека принимающей Т-клеток конкретных антигенов герпеса, и эти клетки периодически подвергаются воздействию вирусных антигенов, высказанные в ходе частых вирусных оживление на участках слизистой оболочки. Способности этих клеток для эпиднадзора задержки и ограничения репликации через noncytotoxic или цитотоксических механизмов, решающее значение для поддержания отношений доброкачественные вирус host. Однако силу герпеса специфичных Т-клеток эффекторных функций, слизистой поверхности людей неоднократно подвергаются воздействию воспалительных реакций, способных изменить казалось бы несвязанных иммунных реакций, происходящих на этих сайтах. Кроме того значительная доля герпеса специфичных Т-клеток временно активируются в ответ на разнообразные вторичные инфекции и производят эффекторных цитокинов, включая IFNγ, который может иметь глубокие иммуномодулирующих эффектов. Ниже мы обсуждаем растущее число косвенных доказательств, что герпеса задержки фактически модуляции иммунного ответа человека на другие антигены физиологически соответствующими способами.

Результаты (русский) 2:

В тех случаях, когда вирус герпеса-специфических CD8 + Т-клетки активируются острой вторичной вирусной инфекции, активация гриппа-специфических CD8 + Т-клеток отсутствует или минимален (29). Одно из ключевых различий между CD8 + Т-клеток, специфичных для ВЭБ или ЦМВ сравнению с теми специфическими для вируса гриппа является экспозиция тоник с антигеном из-за практически непрерывное реактивации герпеса. В самом деле, было постулировано, что вирус герпеса реактивации (вызвано острой инфекции вируса с другом) отвечает за активацию герпес-специфических Т наблюдаемых после инфицирования ВИЧ и хантавирусов клеток. Переходный обнаружение ДНК EBV в крови подмножества хантавирусный-инфицированных лиц была представлена ​​в качестве доказательства в поддержку этой гипотезы (32). Тем не менее, обнаружение ДНК EBV не коррелировала с расширением EBV-специфических Т-клеток. Кроме того, повышенные уровни ВЭБ и ЦМВ ДНК не были обнаружены в сыворотке пациентов на любой стадии инфицирования ВГВ, Денге, гриппа, и аденовирус (29), предполагая, что реактивация латентных вирусов герпеса не было причиной EBV- или ЦМВ Активация -специфический Т-клеток. Сандалова др. (29) на имя это несоответствие путем тестирования возможность того, что другой механизм находится на работе. Они смогли повторить активированный фенотип EBV- и CMV-специфических CD8 + Т-клеток путем добавления экзогенного IL-15. Интересно, что IL-15 не активировать CD8 + Т-клеток, специфических для гриппа, в соответствии с дихотомии herpesvirus- и гриппом специфических Т, наблюдаемых в естественных условиях клетки. Механизм вождения активации правда наблюдателем остается неизвестным, но Ил-15 обеспечивает правдоподобное объяснение которой герпеса-специфических CD8 + Т-клетки (но не другие антиген-опытных CD8 + Т-клетки) стать активируется гетерологического инфекции. Кроме того, другие исследования показали, что ограниченное антигенный сходство пептид между герпес антигенов и белков, кодируемых вторичных патогенов может способствовать активации Т-клеток вирус герпеса конкретных через главного комплекса гистосовместимости (МНС) - и Т-клеточного рецептора (TCR) -зависимой механизм ( 34). ли активация наблюдателем из вируса герпеса-специфические Т-клетки-хозяина воздействие физиологии? Существует причина полагать, по крайней мере в случае ВЭБ и инфекционным мононуклеозом, что гетерологичная иммунитет играет важную роль в переменной клинического течения острого герпеса инфекции в разном возрасте. Острая инфекция ВЭБ вызывает активацию кросс-реактивных Т-клеток, специфичных для вируса гриппа А (35). Следует отметить, что в этом примере гетерологичного иммунитета, кросс-реактивные Т-клетки являются специфическими для антигенов гриппа А, но активируются аналогичных EBV пептидов, представленных в ходе острой инфекции EBV. Вполне возможно, что преувеличены CD8 + Т-клеточный ответ наблюдали у пациентов с инфекционного мононуклеоза, вызванного перекрестной реактивности с гриппом-специфических Т-клеток, отвечает за клинической тяжести заболевания у пожилых пациентов (28, 35). Такая перекрестная реактивность, конечно, не ожидается в более молодых пациентов, которые, как правило, не испытывают мононуклеоз при первичной инфекции EBV, и кто еще не имеют большое население гетерологичных клеток памяти. Мы возвращаемся важность возрасте хозяина в оценке воздействия вируса герпеса инфекции ниже. Таким образом, развивается картина латентности герпеса является тот, в котором значительная часть хозяина Т-клеток купе является специфическим для герпеса антигенов, и эти клетки периодически подвергается вирусных антигенов, высказанных в ходе частых реактивации вирусов на сайтах слизистых. Емкость этих клеток к эпиднадзора задержки, и, чтобы сократить репликацию через любой цитотоксических или нецитотоксичного механизмов, занимает центральное место в поддержании доброкачественный вирус-хоста отношения. Тем не менее, в силу герпес конкретных функций Т-клеток-эффекторов, поверхностях слизистой оболочки человека многократно подвергается воздействию воспалительных реакций, с потенциалом, чтобы изменить, казалось бы, не связанных иммунных реакций, происходящих в этих сайтах. Кроме того, значительная часть герпес-специфических Т-клетки становятся временно активируется в ответ на различных вторичных инфекций, и производить эффекторные цитокины, в том числе IFN & gamma;, что может иметь серьезные иммуномодулирующим действием. Ниже мы обсудим растущее количество косвенных доказательств, что задержка герпеса, на деле модулировать человека иммунный ответ на другие антигены в физиологически соответствующих способов.

Результаты (русский) 3:

В ситуациях, когда herpesvirus компакт-диске для конкретного8 T клетки активируются, острых средних вирусных инфекций, активации вируса гриппа конкретных CD8 T ячейки отсутствует или минимальной 29). Разница между между CD8 T ячеек для морфологически или CMV против тех конкретных для вирус птичьего гриппа - тоник воздействия антигена из-за почти непрерывное возобновление деятельности herpesviruses. Действительно,