J Steroid Biochem Mol Biol. 2014 Ma

J Steroid Biochem Mol Biol. 2014 May;141:135-43. doi: 10.1016/j.jsbmb.2014.01.003. Epub 2014 Jan 13.
Human 3-alpha hydroxysteroid dehydrogenase type 3 (3α-HSD3): the V54L mutation restricting the steroid alternative binding and enhancing the 20α-HSD activity.
Zhang B1, Zhu DW2, Hu XJ3, Zhou M2, Shang P4, Lin SX5.
Author information
Abstract
Human 3-alpha hydroxysteroid dehydrogenase type 3 (3α-HSD3) has an essential role in the inactivation of 5α-dihydrotestosterone (DHT). Notably, human 3α-HSD3 shares 97.8% sequence identity with human 20-alpha hydroxysteroid dehydrogenase (20α-HSD) and there is only one amino acid difference (residue 54) that is located in their steroid binding pockets. However, 20α-HSD displays a distinctive ability in transforming progesterone to 20α-hydroxy-progesterone (20α-OHProg). In this study, to understand the role of residue 54 in the steroid binding and discrimination, the V54L mutation in human 3α-HSD3 has been created. We have solved two crystal structures of the 3α-HSD3·NADP(+)·Progesterone complex and the 3α-HSD3 V54L·NADP(+)·progesterone complex. Interestingly, progesterone adopts two different binding modes to form complexes within the wild type enzyme, with one binding mode similar to the orientation of a bile acid (ursodeoxycholate) in the reported ternary complex of human 3α-HSD3·NADP(+)·ursodeoxycholate and the other binding mode resembling the orientation of 20α-OHProg in the ternary complex of human 20α-HSD·NADP(+)·20α-OHProg. However, the V54L mutation directly restricts the steroid binding modes to a unique one, which resembles the orientation of 20α-OHProg within human 20α-HSD. Furthermore, the kinetic study has been carried out. The results show that the V54L mutation significantly decreases the 3α-HSD activity for the reduction of DHT, while this mutation enhances the 20α-HSD activity to convert progesterone.
Copyright © 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.
KEYWORDS:
20α-HSD; 3-Alpha hydroxysteroid dehydrogenase; AKR1C2; Crystal structure; Kinetics; Mutation

Результаты (русский) 1:

J стероидных Biochem мол биол. 2014 может; 141:135-43. DOI: 10.1016/j.jsbmb.2014.01.003. 13 Янв 2014 EPUB.Человека 3-альфа-дегидрогеназы дегидрогеназа тип 3 (3α-HSD3): мутация V54L, ограничивающих стероидных альтернативные привязки и повышение активности 20α-HSD.Чжан B1, DW2 Чжу, XJ3 Ху, Чжоу м2, Шан P4, Линь SX5.Информация об автореАннотацияЧеловека 3-альфа-дегидрогеназы дегидрогеназа тип 3 (3α-HSD3) играет важную роль в инактивации 5α-дигидротестостерон (ДГТ). В частности человека 3α-HSD3 разделяет 97,8% последовательности личность с человека гидроксистероиддегидрогеназа 20-альфа-дегидрогеназы (20α-HSD) и есть только одна разница аминокислоты (остаток 54), расположенный в их стероидных привязки карманами. Однако 20α-HSD отображает отличительные способности в преобразовании прогестерона на 20α-гидрокси прогестерон (20α-OHProg). В этом исследовании чтобы понять роль остатков 54 в стероидных привязки и дискриминации, была создана V54L мутаций в человеческой 3α-HSD3. Мы решили две кристаллические структуры 3α-HSD3·NADP (+) ·Прогестерон комплекс и 3α-HSD3 V54L·NADP (+) ·progesterone комплекс. Интересно, что прогестерон принимает два режима различные привязки формы комплексов в рамках дикого типа фермента, с одной привязки режим похож на ориентацию желчные кислоты (ursodeoxycholate) в о троичном комплекс человека 3α-HSD3·NADP (+)-·ursodeoxycholate и другой режим привязки, напоминающие ориентации 20α-OHProg в тройных комплекса человека 20α-HSD·NADP (+)-·20α-OHProg. Однако мутации V54L непосредственно ограничивает режимы привязки стероидных один уникальный, который напоминает ориентации 20α-OHProg в пределах человеческого 20α-HSD. Кроме того было проведено кинетическое исследование. Результаты показывают, что мутация V54L значительно снижает активность 3α-HSD для уменьшения DHT, хотя эта мутация усиливает активность 20α-HSD преобразовать прогестерон.Авторское право © 2014 Elsevier. Все права защищены.КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА:20Α-HSD; 3-альфа-дегидрогеназы дегидрогеназа; AKR1C2; Кристаллическая структура; Кинетика; Мутация

Результаты (русский) 2:

J Стероиды Biochem Мол Biol. 2014 мая; 141: 135-43. DOI: 10.1016 / j.jsbmb.2014.01.003. Epub 2014 13 января.
Человек 3-альфа тип гидроксистероиддегидрогеназы 3 (3α-HSD3.): мутация V54L ограничения стероидов альтернативу связывания и повышения 20α-HSD деятельность
Чжан B1, Чжу DW2 Ху XJ3, Чжоу M2, Шан P4, Лин SX5.
Информация об авторе
Аннотация
человека 3-альфа тип гидроксистероиддегидрогеназы 3 (3α-HSD3) играет важную роль в инактивации 5α-дигидротестостерон (ДГТ). Примечательно, что человека акции 3α-HSD3 97,8% идентичность последовательности с человеческим 20-альфа гидроксистероиддегидрогеназы (20α-HSD), и есть только одна разница аминокислот (остаток 54), который расположен в их связывания стероидов карманы. Тем не менее, 20α-HSD отображает различительную способность в преобразовании прогестерона 20α-гидрокси-прогестерон (20α-OHProg). В этом исследовании, чтобы понять роль остатка 54 в связывания стероидов и дискриминации, V54L мутация в человеческом 3α-HSD3 был создан. Мы решили два кристаллических структур 3α-HSD3 · НАДФ (+) · Прогестерон сложным и 3α-HSD3 V54L · НАДФ (+) · прогестерон комплекс. Интересно, что прогестерон принимает два различных режима связывания с образованием комплексов в ферменте дикого типа, с одним связывающим режиме, аналогичной ориентации желчной кислоты (ursodeoxycholate) в отчетный тройного комплекса человеческого 3α-HSD3 · НАДФ (+) · ursodeoxycholate и других обязательных режим напоминающие ориентацию 20α-OHProg в тройном комплексе человеческого 20α-HSD · НАДФ (+) · 20α-OHProg. Тем не менее, мутация V54L непосредственно ограничивает связывания стероидов режимов уникальному одного, который напоминает ориентацию 20α-OHProg в человеческой 20α-HSD. Кроме того, кинетическое исследование было проведено. Результаты показывают, что мутация V54L значительно снижает 3α-HSD деятельность по сокращению DHT, в то время как эта мутация повышает 20α-HSD деятельность для преобразования прогестерона.
Copyright © 2014 Elsevier Ltd. Все права защищены.
Ключевые слова:
20α-HSD; 3-альфа гидроксистероиддегидрогеназы; AKR1C2; Кристаллическая структура; Кинетика; Мутация

Результаты (русский) 3:

J я поняла стероидами Mol мангровых болот. 2014 году может;141:135-43. doi: 10,1016 /j.jsbmb.2014.01.003. EPUB 2014 13 янв.
правам 3-альфа hydroxysteroid врожденных пороков способствует 3-й тип 3α HSD3): V54L мутации ограничения стероидами альтернативные обязательные и расширения 20α-активности HSD.
Чжан B1, Чжу DW2, Ху XJ3, Чжоу M2, шан P4, Lin SX5.
информация об авторе
абстрактные
Правам 3-альфа hydroxysteroid врожденных пороков способствует 3-й тип 3α HSD3) играет важную роль в инактивации 5α-dihydrotestosterone (волосяном покрове). В частности, 3α HSD3 акций 97,8 % последовательности личности с 20-альфа hydroxysteroid врожденных пороков способствует 20α-HSD) и существует только одна аминокислота разница (остатки 54) о том, что находится в их стероидами обязательными для кармана. Вместе с тем,20α-HSD показывает отличительные способности в преобразование химическую терапию до 20α-более подробную и химическую терапию 20α-OHProg). В этом исследовании, для понимания роли остатков 54 стероидами обязательную юридическую силу и дискриминации, V54L мутации в 3α HSD3 создан. Мы решили два кристалла структурами 3α HSD3 ·" (ДПНА( ) ·химическую терапию и 3α HSD3 V54L·" (ДПНА( ) ·химическую терапию.Что интересно, химическую терапию принимает два различных обязательных режимов к форме комплексов в рамках дикой типа фермент, с одним из обязательных режим аналогичен ориентации желчи кислоты (ursodeoxycholate) в трехкомпонентной сложных людских 3α HSD3 ·" (ДПНА( ) ·ursodeoxycholate и другие обязательные режим напоминающая ориентации 20α-OHProg в трехкомпонентной сложных людских 20α-HSD·" (ДПНА( ) · 20α-OHProg.Тем не менее, V54L мутации непосредственно ограничивает стероидами обязательного режима, который напоминает ориентации 20α-OHProg в 20α-HSD. Кроме того, кинетические исследования проводились. Эти результаты показывают, что V54L мутации значительно уменьшает 3α HSD деятельности по сокращению волосяном покрове, в то время как эта мутация улучшает 20α-активности HSD для преобразования химическую терапию.
© 2014 IV . Альтернативы ОММ Ltd. Все права защищены.
ключевые слова:
20α-HSD; 3-альфа hydroxysteroid; врожденных пороков способствует AKR1C2; Crystal структуры; кинетика; мутации